6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪是一种哒嗪类衍生物,具有一定的碱性和较好的化学稳定性,它难溶于水和低极性有机溶剂,可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪的化学反应活性主要集中于其结构中的氯原子,它可在强亲核试剂的进攻下发生脱氯官能团化反应,在哒嗪类功能有机分子的合成中有一定的应用。
理化性质
6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪结构中含有多个氮原子,它对氧化剂较为敏感,接触到氧化剂容易发生氧化变质。该物质结构中的氯原子可在过渡金属钯的催化作用下和有机硼试剂联硼酸频哪醇酯发生硼化反应,将氯原子转化为相应的硼单元。此外,6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪还可与一氧化碳发生脱氯羧基化反应。
硼化反应
图1 6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪的硼化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪(0.9 g, 4.96 mmol), 联硼酸频哪醇酯(1.26 g, 4.96 mmol), KOAc (0.97 g, 9.91 mmol)和钯催化剂Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2 (363 mg, 0.49 mmol)溶解于干燥的1,4-二氧六环(50 mL)中。然后将所得的反应混合物在110°C于氩气氛围下搅拌加热反应。反应15小时后往上述反应混合物中加入乙酸乙酯稀释混合物,然后将其用Celite过滤混合物,所得的滤液在真空下进行浓缩处理,所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到硼化的目标产物分子。[1]
医药应用
由于其特殊的分子结构和反应活性,6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]哒嗪在化学合成领域中被广泛应用作为有机合成的中间体,它可以参与多种反应如硼化反应、羧基化反应等,从而可用于哒嗪类生物活性分子的制备,例如有文献报道该物质可用于合成治疗脊髓性肌萎缩症的哒嗪类生物活性分子。
参考文献
[1] Ratni, Hasane ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2018, 61,6501-6517.