免疫调节剂醋酸胸腺α1

2024/6/13 9:06:19 作者:风华

概述

醋酸胸腺α1即胸腺肽α1,英文名称Thymosin α1。该物质最初从胸腺中分离出来,由Allan Goldstein于1977年进行了表征,纯净物质表现为白色粉末状物质[1]。作为从胸腺素第5组分(TF5)中分离纯化的一种小分子生物活性多肽,醋酸胸腺α1能够增加抗原或致有丝分裂原激活的T细胞分泌IFN,IL-2和IL-3等多种细胞因子及T细胞表面细胞因子受体的表达,影响前体NK细胞的募集,使其在暴露于细胞因子后变得更有细胞毒性。醋酸胸腺α1作为免疫调节剂,目前已广泛用于各种疾病的诊断和治疗,如AIDS,感染,变态反应,自身免疫病,神经内分泌疾病,各类肿瘤的治疗以及化疗后的免疫功能的恢复等[2]。

醋酸胸腺α1.jpg

有关研究

醋酸胸腺α1是一种生物反应调节剂,已在临床上用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。研究发现,该化合物对乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝细胞的作用,既有免疫调节机制,也有直接的细胞内机制。通过测定乙型肝炎表面抗原(HBsAg)中和抗体的产生,实验建立一种新的动物模型和相关的适宜条件,对醋酸胸腺α1的活性进行研究。实验结果表明,化学合成的醋酸胸腺α1在小鼠体内被5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制后,恢复了T细胞介导的抗体产生,并发现其在30μg/kg的低剂量下显示出活性。利用流式细胞术分析的进一步研究表明,该剂量的醋酸胸腺α1加速了胸腺细胞的补充和成熟,而CD4-CD8胸腺细胞中Hedgehog(Hh)信号的Smoothed(Smo)表达(这是增殖反应的有效负调节因子)没有受到影响[3]。

临床应用

肝癌治疗

以肝癌患者为研究素材研究醋酸胸腺α1对原发性肝癌术后复发的影响,结果发现,该化合物有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期[4]。

联合治疗乙肝

实验探讨醋酸胸腺α1(Tα1)和拉米夫定(LAM)联合治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。按随机对照原则选择80例HBV DNA,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,按1:1随机分配进入单一接受拉米夫定治疗组(LAM组)和拉米夫定联合治疗组(LAM+Tα1组)。治疗过程中,两组HBV DNA定量明显下降,联合治疗组下降更显著,治疗后,两组的丙氨酸转氨酶(ALT)复常率基本一致。也就是说,Tα1与LAM联合治疗慢性乙型肝炎,不良反应少,疗效优于单一用药组[5]。

参考文献

[1] Garaci E .Thymosin α1[J].Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1112(1):14-20.DOI:10.1196/annals.1415.039.

[2]张久聪,董茜,邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志, 2006, 022(004):547-549.DOI:10.3321/j.issn:1007-8738.2006.04.046.

[3] Li C L , Zhang T , Saibara T ,et al.Thymosin α1 accelerates restoration of T cell-mediated neutralizing antibody response in immunocompromised hosts[J].International Immunopharmacology, 2002, 2(1):39-46.DOI:10.1016/S1567-5769(01)00136-9.

[4]程树群,吴孟超,陈汉,等.胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响[J].中华肝胆外科杂志, 2004, 10(9):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2004.09.006.

[5]林炳亮,黄桂梅,张晓红,等.胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎[J].中华传染病杂志, 2003, 21(3):4.DOI:10.3760/j.issn:1000-6680.2003.03.019.

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