恩赛特韦的作用与制备

2024/6/17 10:47:43 作者:谷雨
恩赛特韦(Ensitrelvir),CAS编号为2647530-73-0,分子式为C22H17ClF3N9O2,其为一种浅棕色或类白色粉末,是由北海道大学与盐野义制药公司共同研发的一种具有口服活性的,非共价的、非肽SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。

作用机制

恩赛特韦通过抑制3CL蛋白酶的活性,使得蛋白前体不能裂解和形成成熟病毒体,以此抑制病毒的自我复制。此外,恩赛特韦通过结构改进,可摆脱对P450酶抑制剂(如利托那韦)的依赖,单药治疗新冠,将适用人群范围扩展。

制备方法

一种恩赛特韦的制备方法,包括以下步骤:在酸性条件下,由化合物I与化合物II进行芳香亲核取代反应,得到恩赛特韦,反应路线如下:

恩赛特韦的合成路线

在酸性条件下,化合物II的氨基对化合物I的N杂环进攻,形成不稳定的中间态,中间态离去乙硫醇后,得到恩赛特韦。

本发明的方法操作简单安全,能够避免绝对无水苛刻环境要求,不存在滴加LiHMDS溶液放热严重的问题,反应条件较温和,且绿色环保,收率可从25%提高到70%,有很好的经济效益,易于工业化生产。

作为优选,所述恩赛特韦的制备方法具体包括以下操作步骤:在反应容器中加入化合物I、化合物II和溶剂,并加入酸,搅拌均匀,进行反应,所述反应的温度为0~120℃,时间为5~40h,得到恩赛特韦。

作为优选,所述酸为有机酸。

作为优选,所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、苯乙酸、马来酸和磺酸中的一种或几种;进一步地,所述有机酸为甲酸、乙酸、乙二酸和磺酸中的一种或几种。

作为优选,所述化合物I与有机酸的摩尔比为1:1.0~10;进一步地,所述化合物I与有机酸的摩尔比为2.5~6.0;更优选地,所述化合物I与有机酸的摩尔比为1:2.5~5.0。

参考文献

CN115141184A

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:55 0

欢迎您浏览更多关于恩赛特韦的相关新闻资讯信息