碘普罗胺的制备

2024/7/30 9:46:16 作者:谷雨
碘普罗胺化学名称:N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺,一种新型第二代非离子型低渗性X射线造影剂,是由德国先灵AG公司研发,商品名Ultravist(优维显),于1985年正式推向市场。碘普罗胺具有毒性低、性质稳定、等渗、耐受性好等优点,广泛应用于血管内和体腔内,常用于脑血管造影、CT增强扫描、数字减影血管造影、尿路造影及各种体腔造影。

制备方法

一种式I所示的碘普罗胺的制备方法,包括如下步骤:

碘普罗胺的制备

(1)以式II所示的5-氨基异酞酸单甲酯为原料,经氯化制得式III所示的3-氨基-5-氯甲酰基苯甲酸甲酯;

(2)式III所示的3-氨基-5-氯甲酰基苯甲酸甲酯与甲氧基乙酰氯反应制得式IV所示的3-氯甲酰基5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-苯甲酸甲酯;

(3)式IV所示的3-氯甲酰基-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-苯甲酸甲酯与3-氨基丙二醇反应制得式V所示的3-[(2,3-二羟基丙胺基甲酰基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酸甲酯;

(4)式V所示的3-[(2,3-二羟基丙胺基甲酰基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酸甲酯与3-甲氨基丙二醇反应制得式VI所示的N,N′-双(2,3-二羟丙基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺;

(5)式VI所示的N,N′-双(2,3-二羟丙基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺与NaICl2反应制得式I所示的碘普罗胺。

本发明提供的碘普罗胺制备方法,生产成本低,重现性好,收率高。

参考文献

CN110028419A

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