牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)是牛胆汁中的主要胆汁酸,也是其有效成分之一。它是由胆酸和牛磺酸结合形成的一种结合型胆汁酸。TCA广泛存在于牛、羊、蛇、兔等动物的胆汁中,是重要的有效成分。对其药效学研究表明,该物质具有利胆、镇咳、祛痰、平喘的作用,同时具有杀菌抗炎等作用。对心血管系统亦有影响,可以降血压、降低心脏收缩幅度及频率,有报道称其对癌症也有一定的治疗作用。在实际应用中,它通常以其钠盐,牛磺胆酸钠的形式出现,是具有开发应用前景的药物。
目前,国内外经过精制后的牛磺胆酸或牛磺胆酸钠盐(胆酸偶联物),收率低,纯度低。本文将介绍一种牛磺胆酸钠的精制方法[1]。
制备与精制步骤
(a)将N,N'-二甲基甲酰胺加入反应釜中,升温至70~110℃,投入胆酸,搅拌至固体全部溶解得到反应液;往上述反应液中加入2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ),三乙胺(TEA)和牛磺酸,70~110℃下搅拌反应0.5~4h;
(b)降温至室温后向反应釜中加入甲基叔丁基醚析出固体,过滤;将所得固体溶于甲醇中,加入氢氧化钠,室温搅拌,向反应釜中加入甲基叔丁基醚,过滤,50~70℃真空干燥,得牛磺胆酸钠粗品;
(c)将上述牛磺胆酸钠粗品加入甲醇中,升温至40-60℃,搅拌溶解,然后加入乙酸乙酯,降温至0-40℃析晶,过滤,干燥得到精制的牛磺胆酸钠。
此精制方法操作简单,使用沸点相对更高的酯类溶剂,能够减少溶剂挥发,避免使用有刺激性气味的丙酮和低沸点乙醚,操作上更加安全,便于工业化生产。
参考文献
[1] 一种牛磺胆酸钠的精制方法. CN109776649A