背景及概述
6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(简称DON)是一种谷氨酰胺拮抗剂，由于其与谷氨酰胺的结构相似性，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸可以进入其催化中心并通过共价结合或烷基化来抑制其活，可以非常广谱且有效的抑制以谷氨酰胺为底物的多种酶的活性。目前，该化合物有研究用于肿瘤等疾病的治疗。
应用领域
6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸属于谷氨酞胺拮抗剂，具有抑制肿瘤生长的作用，但无法区分正常细胞与肿瘤细胞，在临床试验中，存在严重的胃肠毒副作用，病人会出现腹泻、呕吐等症状。最终，临床试验被暂停，但其抗肿瘤作用越来越受到重视，人们着重于研究6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸前药的制备。6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸的毒性源自药效作用机理，常规的结构修饰无法在保持药效的情况下实现减毒作用，只有通过引入具有特异性识别功能的靶向基团，设计合成肿瘤靶向性6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸前药，选择性地将药物递送至病灶部位，才能降低对正常细胞、组织和器官的毒性作用，从而提高其治疗窗。
此外，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸代谢干预后的银屑病病变处皮肤增厚明显减少，免疫细胞的浸润减少，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸能够有效抑制炎症局部免疫反应；同时，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸缓解了银屑病脾脏肿大现象，对银屑病的炎性免疫反应也进行了有效抑制；通过检测银屑病皮肤炎症部位促炎因子的表达，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸也抑制了此类基因的表达，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸有效减轻了银屑病的症状。
制备
以谷氨酸为起始物料制备6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸[1]，其合成反应式如下图所示。
图1 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸的合成反应式
参考文献
[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 80, p. 3941,3943.