4-氯-2-氟苯甲醛的合成

2024/6/26 10:16:58 作者:谷雨

4-氯-2-氟苯甲醛是一类重要的医药、农药及染料的中间体,特别是合成吲唑类、喹唑啉类的原料。例如拜耳医药股份公司的专利CN109153665A公开了利用4-氯-2-氟苯甲醛为原料制备4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛,然后制备2-取代的吲唑化合物。

合成方法

一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法,其化学反应式为:

4-氯-2-氟苯甲基酯的合成路线

所述方法包括如下步骤:

(1)4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂反应制成格氏液;

(2)向步骤(1)的格氏液中滴加DMF,反应完毕后,用稀盐酸水解,得到4-氯-2-氟苯甲醛。

根据本发明的一个实施方式,所述格氏试剂选自乙基氯化镁、乙基溴化镁、丙基氯化镁、丙基溴化镁、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、丁基氯化镁、丁基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、甲基氯化镁、甲基溴化镁中的任意一种。

根据本发明的一个实施方式,步骤(1)中4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂的摩尔比为1:1-3,优选1:1-1.6;

步骤(2)中4-氯-2-氟溴苯与DMF的摩尔比为1:1-4,优选1:1-2。

根据本发明的一个实施方式,所述稀盐酸的浓度不作具体限制,通常为5%-25%,优选的浓度为8-15%。

根据本发明的一个实施方式,步骤(1)格氏反应的温度为-15℃-70℃,优选20-70℃;本发明出于节约能源考虑,格氏反应温度优选20-40℃;

步骤(2)滴加DMF的反应温度为-20℃-60℃,优选-15℃-40℃;本发明出于节约能源考虑,滴加DMF的反应温度优选20-40℃。

根据本发明的一个实施方式,步骤(1)格氏反应的时间为1-12h,优选2-4h。

步骤(2)滴加DMF的反应时间为1-12h,优选5-7h。

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