简述
2-甲基-4-羟基苯甲醛中文别称4-甲基水杨醛、2,4-甲酚醛等，其分子式为C8H8O2，分子量为136.15，是一种天然存在于甘草等植物中的化合物。一般情况下，2-甲基-4-羟基苯甲醛表现作白色至淡黄色结晶性粉末，稍溶于水，可溶于油，密度1.2±0.1 g/cm3。微观层面，2-甲基-4-羟基苯甲醛分子结构数据如下：摩尔折射率：39.71；摩尔体积（cm3/mol）：115.8；等张比容（90.2K）：304.9；表面张力（dyne/cm）：48.1；极化率（10-24cm3）：15.74。
合成
将镁粉(14.4g，0.6mol)投入装有200ml甲醇的四口反应瓶中，开启电动搅拌，瓶内产生大量气泡，温度上升至61℃。2h后，溶液变成乳白色悬浊液。将对甲基苯酚(108g，1.0mol)加到反应瓶中，50min后开始蒸出甲醇，待反应液变稠，补200ml甲苯。升高温度，待內温达到95℃时，分批加入多聚甲醛(90g，3.0mol)，将装置改为蒸馏装置，蒸出低沸点物质，30min后几乎无馏分蒸出，撤去蒸馏装置，继续反应2.5h，用TLC点板跟踪，对甲基苯酚反应完全。停止加热，待內温降至65℃，用18.5%的盐酸调节ph=1。静置后分液，有机层用70ml甲苯萃取2次，合并有机层，有机层水洗3次至ph接近7。得到中间体2-甲基-4-羟基苯甲醛[1]。
应用
合成原料
将2-甲基-4-羟基苯甲醛投入装有80ml水，250ml工业酒精和110ml双氧水的反应瓶中，开启电动搅拌，在冰浴下缓慢滴加30%氢氧化钠，并维持温度在18℃左右。用TLC点板跟踪，2h后反应完全。滴加20%亚硫酸钠淬灭双氧水，使碘化钾淀粉试纸不变蓝时，用18.5%的盐酸调节ph至2-3之间。然后100ml乙酸乙酯萃取4次，合并有机层。旋干溶剂得到4-甲基儿茶酚粗品。用乙酸乙酯(v):石油醚(v)=7:3为重结晶溶剂，可得到4-甲基儿茶酚白色固体87克，熔点64-66℃，纯度99.78%（tc，外标）收率（以对甲酚计）69.9%[1]。经此过程制备的4-甲基儿茶酚是一重要的基础化工原料，可用于研究有促智潜能的药物[2]。
分析检测
2-甲基-4-羟基苯甲醛可作为对照品用于复方雪莲胶囊的分析检测，具体的是其中香加皮的薄层鉴别。查阅文献可知，复方雪莲胶囊具有温经散寒，祛风逐湿，化瘀消肿，舒筋活络的作用，可用于风寒湿邪，痹阻经络所致类风湿性关节炎，风湿性关节炎，强直性脊柱炎和各类退行性骨关节病。对于复方雪莲胶囊成份进行鉴别，只有保证成份的准确，才能保证药品的治疗效果。现有的雪莲胶囊成份鉴别方法在鉴别成份时鉴别不够彻底，进而不能保证药品的成份含量，无法确定药品是否有的其他副作用，因此需要一种新型的复方雪莲胶囊成份鉴别方法来解决现有的问题。研究改进的鉴别方法中，2-甲基-4-羟基苯甲醛作为对照品，用30ml甲醇将胶囊样品和对照品回流提取1小时，以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸作为展开剂进行展开，以二硝基苯肼试液作为显色剂进行显色，可以完成复方雪莲胶囊中香加皮的薄层鉴别[3]。
参考文献
[1]刘建兵;祝岱桢;黄雅丹.湖南师范大学.
[2]焦效兰,汤治元,赵伟红.4-甲基儿茶酚:一种神经生长因子诱导物对老龄鼠学习记忆功能的影响[J].宁波大学学报(理工版),2000(03):19-21.
[3]刘江华;张婕.国药集团新疆制药有限公司.