7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮的氯化反应

7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮，常温常压下为白色至类白色固体，具有较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性醚类有机溶剂但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等。7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮主要用作有机合成中间体和医药分子原料，在基础化学研究和喹啉类有机分子合成中有较好的应用，例如有文献报道它可在碱性条件下和烷基卤化物发生亲核取代反应得到相应的氢化喹啉酮类药物分子。

化学性质

7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮结构中的环内酰胺单元存在烯醇式互变异构，它在碱性条件下可对常见的亲电试剂例如烷基卤化物发生亲核取代反应，该类亲核取代反应中常常是氧原子发生亲核进攻而不是结构中的氮原子，从而恢复成吡啶芳香环结构。在该类反应中常用的亲电试剂有烷基卤化物，酰氯类物质以及三氯氧磷等。

氯化反应

7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮在有机合成中可与三氯氧磷等发生亲核取代反应，可将羟基转变为相应的氯原子，从而改变分子结构形成新的化合物或者药物分子。

图1 7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮的氯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，向7,8-二氢-1H,6H-喹啉-2,5-二酮(1.5 g, 9.19 mmol) 在乙腈(22 mL)中的混悬液中缓慢地滴加氯化氧磷(1.714 mL, 18.39 mmol)。然后小心地将得到的反应溶液加热到100℃。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应冷却至室温，然后将其倒入冰水中,将混合物用2M氢氧化钠溶液碱化后，用乙酸乙酯(3x)提取。每次提取后检查水相pH值，必要时加入1 M氢氧化钠溶液进行调整。合并所有的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得到的滤液在真空下进行蒸发至干燥。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Abbott GmbH, el al, Germany Patent, Patent Number:US20120077840.