概述
2-氯-4-氰基吡啶(英文名: 2-Chloro-4-cyanopyridine)是一种有机化合物,分子式为C6H3ClN2,分子量为138.55,白色或淡黄色针状结晶。该化合物的密度为1.331 g/cm³,熔沸点分别为69-73°C(文献参考值) , 104-106°C at 15mmHg。2-氯-4-氰基吡啶是一种中间体,主要用作用作医药、农药中间体。它可用于制备有丝分裂原活化的蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MK-2)的吡咯并吡啶抑制剂。它还可用于合成吡啶基四唑作为骨架,以鉴定用于治疗骨关节炎的基质MMP-13抑制剂。
关于2-氯-4-氰基吡啶的合成,可以4-氰基吡啶为起始物料,在氯过氧化物酶的作用下,以次氯酸钠为氯源制备。
应用
医药领域
托匹司他是一种黄嘌呤氧化还原酶(ROX)抑制剂,对痛风有显著的治疗作用,其耐受性好,不良反应小,是目前治疗痛风最有效的药物之一[1]。文献公开了一种托匹司他的制备方法,包括如下步骤:S1,将2-氯-4-氰基吡啶与异烟酰肼,在甲醇钠作碱下,制得氯代三氮唑化合物;S2,将氯代三氮唑化合物在异丙基氯化镁存在下,与二甲基丙二腈反应,制得托匹司他。本发明提供的托匹司他的制备方法不需要使用剧毒的化学试剂,而是采用酶催化工艺,反应条件温和,反应选择性好,总收率高。更重要的是,起始物料便宜易得,成本低,可操作性强,易于工业化[2]。
有机合成领域
以2-氯-4-氰基吡啶和酚类化合物为原料,通过醚化,水解,酯化等反应可以合成一系列2-(2-芳氧基吡啶-4-甲酰氧基)丙酸酯类化合物,其结构通过1H NMR和MS分析确证。生物活性测定结果表明,在1500g/hm2剂量下,部分目标化合物对油菜,反枝苋和马唐表现出较强的除草活性,用药15d内植物叶片逐渐失绿变黄,直至枯死,生长受到严重抑制[3]。
参考文献
[1]卢文龙,陈炯,古双喜,等.托匹司他的合成研究进展[J].合成化学,2020,28(04):360-370.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19363.
[2]刘卫国,赵晓娅,杨毅钢,等.托匹司他的制备方法.CN202211170502.X.
[3]冉兆晋,倪汉文,段红霞,等.吡啶衍生物研究(Ⅻ):2-(2-芳氧基吡啶-4-甲酰氧基)丙酸酯的合成及除草活性[J].农药学学报, 2009, 11(1):6.DOI:10.3969/j.issn.1008-7303.2010.04.14.