3-甲氧基氯化苄的应用与合成

2024/7/12 8:42:55 作者:电离式

介绍

3-甲氧基氯化苄(3-Methoxybenzyl chloride),也被称为间甲氧基苄基氯,是一种有机化合物,分子式为C8H9ClO。外观通常为无色至淡黄色液体,不溶于水,但可溶于多数有机溶剂。它在有机合成中作为中间体,常用于合成药物、香料、染料和其他有机化合物。

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3-甲氧基氯化苄

应用

3-甲氧基氯化苄可做为种医药中间体,是合成抗心血管类药物盐酸可乐定的重要中间体,也可利用其氯苄基的性质用做其他用途。

合成

3-甲氧基苯甲醛经雷尼镍还原得到3-甲氧基苯甲醇,再用二氯亚砜经催化氯化制备得到3-甲氧基氯化苄。该工艺所用到的原料有:3-甲氧基苯甲醛、二氯亚砜、雷尼镍、DMP,所用的的溶剂有:乙醇、甲苯。然而,该工艺中催化剂雷尼镍易失活,使用效率低,而且价格昂贵。若使用氢气为还原剂,存在重大危险,不利于工业化生产。另外,所用的溶剂甲苯毒性较大,污染环境。导致3-甲氧基苯甲醛价格较高。

为了解决上述问题,方向阳[1]设计了一种3-甲氧基苄氯的制备方法,该方法改变了传统的工艺路线,通过将3-羟基苯甲醛经甲基化得到3-甲氧基苯甲醛,再用硼氢化钾还原至3-甲氧基苯甲醇,然后用盐酸氯化得到3-甲氧基氯化苄,原料廉价易得,工艺路线简单,操作简便,降低了成本,大幅提高了收率,解决了三废污染问题,且方法安全。

(1)80g3-羟基苯甲醛,加240g水溶解,25℃下滴加28.8g氢氧化钠(用水稀释至浓度10mo1L),约30分滴完,控制15-20℃下滴加91.2g硫酸二甲酯(加入量为1.14倍3-羟基苯甲醛的质量),约60分钟滴完,继续反应180分钟,加氢氧化钠调节pH至9,搅拌30分钟;加100g二氯甲烷,搅拌15分钟,分层,水层以60g二氯甲烷萃取,合并有机层,用100g水洗,分层,蒸干溶剂,得3-甲氧基苯甲醛。

(2)80g的3-甲氧基苯甲醛,加240g水,35-40℃下分批加9.4g硼氢化钾,加完继续反应23小时。反应完毕,滴加盐酸调PH至酸性,分层,得3-甲氧基苯甲醇,水层用50g×2次二氯甲烷萃取,回收溶剂得3-甲氧基苯甲醇,合并3-甲氧基苯甲醇。

(3)80g的3-甲氧基苯甲醇,加入70g环己烷,搅拌,加质量分数为36.5%的盐酸360g,于38-42℃反应12小时,分层,水层用40g环己烷萃取,合并有机层。

(4)将步骤(3)得到的有机层每次用150g水,洗2次,再每次用150g饱和NaHC03+200克EDTA二钠溶液洗2次,然后用150g饱和氯化钠溶液(常温)洗一次,静置,先分去游离水,再静置60分钟以上,分去残留的水分。在-0.10Mpa真空度下回收溶剂,得粗品,在0.099Mpa真空度下,先分出前馏分,再开始收集3-甲氧基氯化苄产品,产品含量≥99%。

参考文献

[1]方向阳,孙聪明,汪小培,等. 一种3-甲氧基苄氯的制备方法[P]. 山东:CN201210199772.3,2012-09-26.

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