介绍
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是合成利拉利汀的重要中间体，分子式为C10H9ClN2。它的外观为白色粉末。
图一 2-氯甲基-4-甲基喹唑啉
合成
以往合成的缺点
目前，已公开报道的合成工艺有以下三种：1)以邻氨基苯乙酮和盐酸羟胺为起始原料经缩合反应得到1‑(2‑氨基苯基)‑1‑乙酮肟，1‑(2‑氨基苯基)‑1‑乙酮肟再与氯乙酰氯反应环合得到2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉‑3‑氧化物，最后经三氯化磷还原得最终产品2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉；2)以5‑甲基‑1H‑苯并[E][1,4]二氮杂卓‑2(3H)‑酮为初始原料与三氯氧磷反应制得2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉；3)以邻氨基苯乙酮和氯乙腈为起始原料，采用氯化氢催化关环的方法合成2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉。其中前两种合成方法中都用到剧毒品(三氯化磷和三氯氧磷)，不利用安全生产，且原料昂贵，合成产物收率低，第三种合成方法合成路线短，收率较高，但是其需要使用大量的氯化氢气体参与反应，不利于安全生产。
新合成方法
针对现有利拉利汀中间体2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉的合成方法中，使用的原料存在剧毒品，不利于安全生产，以及合成原料昂贵、合成线路复杂的问题，张少平[1]提供一种利拉利汀中间体的合成方法，具体操作方法为：
第一步：制备离子液体催化剂N‑甲基‑3‑磺丙基咪唑氯盐：向圆底烧瓶中加入50m L乙酸乙酯和6.1g的1 ,3‑丙磺酸内酯。于N2保护下40℃磁力搅拌0.5h，然后用恒压滴液漏斗缓慢滴加4.1g的N‑甲基咪唑，于80℃下反应3h。反应结束后降至室温，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得N‑甲基‑3‑磺丙基咪唑内盐(白色固体)。将制得的内盐加入圆底烧瓶中，再加入20ml蒸馏水，室温搅拌溶解，然后缓慢滴加等摩尔比例的浓盐酸(12mol/L)，于70℃下搅拌反应8h。反应结束后，在70℃下减压蒸除水(压力‑0.09MPa)，得离子液体催化剂N‑甲基‑3‑磺丙基咪唑氯盐。
第二步：向500ml反应瓶内加入67.6g邻氨基苯乙酮、39.6g的氯乙腈、30ml的1,4‑二氧六环和2g的上述制备的N‑甲基‑3‑磺丙基咪唑氯盐，搅拌溶解，并将反应体系温度降至5℃，向反应体系中滴加25wt％的盐酸84g，滴加速度为0.05ml/s，滴加过程中控制反应温度不变，滴加完成后，在5℃下继续反应15h，完成反应过程。反应完成后，向反应体系中加入0℃的200ml的氨水(氨水浓度为8wt％)，在10℃下搅拌结晶30min后，过滤得到滤饼，将滤饼水洗后，用200ml的二氯甲烷重结晶得到产品2-氯甲基-4-甲基喹唑啉84.76g，收率84.67％，HPLC纯度99.5％。
参考文献
[1]张少平,李培申,漆定超,等. 利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法[P]. 河北省：CN202010157569.4,2022-02-22.