合成方法
一种7-氮杂吲哚-3-甲酸甲酯的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)把强碱加入到溶剂A中,在5~40 ℃下,滴加乙腈和甲酸乙酯的混合溶液,滴加完毕后室温下搅拌2~5 h得到3-羟基丙烯腈金属盐;然后依次加入2-氨基-3-溴吡啶和乙酸,反应混合物在20~40 ℃下搅拌1~3 h;反应结束除去溶剂A,加入水和氯仿,分出的水层再用氯仿萃取后合并有机相,用水洗涤,无水硫酸钠干燥,蒸发溶剂得3-(3-溴吡啶-2-基氨基)丙烯腈粗产品,该粗产品用乙酸乙酯/石油醚重结晶得白色固体产品;
(2)把3-(3-溴吡啶-2-基氨基)丙烯腈、碱和催化体系加入到溶剂B中,在80~120 ℃下反应15~20 h,反应结束冷却到室温,除去溶剂B,加入水和乙酸乙酯,分出的水层再用乙酸乙酯萃取后合并有机相,先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,蒸发溶剂得3-氰基-7-氮杂吲哚粗产品,该粗产品用异丙醇重结晶得白色固体产品;
(3)把3-氰基-7-氮杂吲哚加入到盐酸和甲醇的混合液中,在60~80 ℃下反应10~20 h,反应结束加入水,抽滤,滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和,有大量固体生成,悬浊液静置后抽滤,固体用蒸馏水洗涤,干燥后用乙酸乙酯/石油醚重结晶得7-氮杂吲哚-3-甲酸甲酯。
参考文献
CN106588921A