合成方法
一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法,其特征在于包括以下步骤:
(a)将三乙胺、2-氟乙酸乙酯、丙酰氯和碱按质量比1:10~20:15~35:5~20在溶剂中进行反应,所述溶剂与三乙胺的体积质量比为90~200ml/g,反应温度为15~30℃,反应时间为10~16h,反应结束后回收溶剂并萃取、干燥、精馏得到2-氟代丙酰乙酸乙酯;
(b)将步骤(a)制得的2-氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱按质量比1:0.5~1:0.4~0.8在溶剂中进行环合反应,所述溶剂与醋酸甲脒的体积质量比为5~8.5ml/g,反应温度为15~30℃,反应时间为10~20h,反应结束后冷却、调节pH值为5~7后,加热过滤,蒸馏得到环合产物;
(c)将步骤(b)得到的环合产物与氯代试剂进行氯代反应,所述氯代试剂与步骤(a)中加入的2-氟乙酸乙酯的质量比为1:2.5~4.5,反应温度为60~90℃,反应时间为1~3h,反应结束后,精馏得到氯代产物;
(d)将步骤(c)得到的氯代产物与溴代试剂和引发剂按质量比1:1.1~1.6:0.03~0.07,在溶剂中进行反应,所述溶剂与氯代产物的体积质量比为5~20ml/g,反应温度为50~70℃,反应时间为10~15h,反应结束后分液、萃取得到有机层,将有机层洗涤、干燥、蒸馏得到产品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶。
本发明具有工艺简单、原料易得、收率高、安全环保、易于工业化的优点。
参考文献
CN103896855A