介绍
D-苯甘氨醇是一种有机化合物,化学名称也称为(R)-(-)-2-苯甘氨醇。分子式为C8H11NO。它在水中微溶,可溶于酸性水溶液、氯仿、甲醇。外观为白色至黄色结晶粉末,它对空气敏感。此外,它在工业上主要用于合成手性亚胺或噁唑烷,这些中间体可以用于合成α-三氟甲基脯氨酸的两种对映体。它作为手性β-氨基醇,在合成中作为结构单元使用。
图一 D-苯甘氨醇
合成
由Cu催化碘苯和乙醇胺反应得到D-苯甘氨醇的路线有以下两种:
路线一:将CuCl(10 mg,0.1 mmol)、碘化芳基(1.0 mmol)和KOH(112 mg,2.0 mmol)加入螺旋盖试管中。在室温下通过注射器加入碘化芳基(1.0 mmol)和氨基醇(3 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌8-12h。所得混合物用水(2mL)稀释,然后用乙酸乙酯(410mL)萃取,用Na2SO4干燥,滤液减压浓缩,混合物通过硅胶柱色谱纯化,得到所需产物D-苯甘氨醇[1]。
路线二:将碘苯(1 mmol)、乙醇胺(3 mmol)、KOH(3.7 mmol)和Cu0粉末(1 mmol,63 mg)搅拌不同时间(15分钟、25分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、1天、2天)。将粗脱产物溶解在CH2Cl2(2mL)中,用CH2Cl2在带烧结玻璃盘的Büchner漏斗上过滤。在真空中蒸发溶剂,干燥粗产物并通过GC-MS分析。通过硅胶快速色谱法(CH2Cl2甲醇-氨)纯化混合物,得到所需产物D-苯甘氨醇。在适当的溶剂中溶解后,通过1H、13C NMR光谱和MALDI-TOF质谱分析纯产物[2]。
图二 D-苯甘氨醇的合成
向10mL小瓶中装入CuI(9.5mg,0.05mmol)、PSAP(30mg,0.05mmol,>100目)、K3PO4(424mg,2mmol)、芳基溴化物(1mmol)、胺(1.5mmol)、DEG(2mL)和磁力搅拌棒。用隔膜密封容器,并将其放入70°C的预热油槽中。将反应混合物在此温度下保持14小时。冷却至室温后,过滤反应混合物,用水和EtOAc(3×20mL)彻底洗涤沉淀物。合并的有机相用水和盐水洗涤,用无水Na2SO4干燥,真空浓缩。使用硅胶快速柱色谱法纯化Theresidue(用石油醚/EtOAc洗脱),得到所需产物[3]。
图三 D-苯甘氨醇的合成2
参考文献
[1]Martina K ,Rinaldi L ,Baricco F , et al.Highly Efficient Mechanochemical N-Arylation of Amino Alcohols and Diamines with Cu0 Powder[J].Synlett,2015,26(20):2789-2794.
[2]Yin H ,Jin M ,Chen W , et al.Solvent-free copper-catalyzed N-arylation of amino alcohols and diamines with aryl halides[J].Tetrahedron Letters,2012,53(10):1265-1270.
[3]Zhou Y ,Manna H ,Yiqian W , et al.An Effective Heterogeneous Copper Catalyst System for C–NCoupling and Its Application in the Preparation of2-Methyl-4-methoxydiphenylamine (MMDPA)[J].Synthesis,2018,50(19):3911-3920.