华法林,自问世以来,已积累了长达几十年的临床使用经验,成为口服抗凝药物中的“常青树”。尽管现代医学飞速发展,新型抗凝药物层出不穷,但华法林依然以其独特的药理作用和广泛的应用范围,在抗凝治疗领域占据着不可替代的地位。
抗凝机制
作为维生素K拮抗剂,华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶(VKORC1),阻断维生素K转变为氢醌,干扰凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的α羧化的过程发挥抗凝血作用。
华法林作用机制
药代动力学特征
适应症
(1)预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞;
(2)预防心肌梗死后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞);
(3)预防房颤、心瓣膜病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。
华法林最佳抗凝强度INR为2.0-3.0,此时出血和和血栓风险均较低。对于某些特殊情况如心脏瓣膜置换手术等,INR范围为2.5-3.5。
用法用量
初始剂量
建议中国人群初始剂量为2-3mg,可在2-4周达到目标范围。住院患者口服华法林2-3天后开始每日或隔日监测INR,直至INR达到治疗目标并维持至少2天。
因华法林起效慢,治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。
维持剂量
当证实抗凝过度或抗凝不足时,有必要对华法林剂量进行调整。通常,日总剂量(或周总剂量)调整5%-20%可达到治疗范围。