布美他尼中间体——4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸

简述

4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸（分子式C₇H₅ClN₂O₆S，分子量280.6424）常温常压下表现为白色粉末状物质，是合成布美他尼的重要中间体。关于该物质，部分物理数据如下：密度1.814g/cm³，熔点227-231℃，沸点563.5℃ at 760 mmHg，闪点294.6℃，折射率1.648。

用途

4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸代表用途是合成药物布美他尼。布美他尼(bumetanide)俗称利尿胺，化学名称为3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid)。该药物是不含汞的非苯骈噻嗪类高效、低毒新型利尿剂，其利尿效果比速尿高40倍，可用于治疗乙肝性水肿，口服剂量为1～2 mg/d，是速尿的1/40[1]。

含量检测

在测定吲达帕胺缓释片的有关物质时，‌4-氯-3-氨磺酰胺苯甲酸被作为测定对象之一[2]。‌相关的高效液相色谱法主要包括以下两种方法：‌

（1）使用Welch Ultimate C18柱，‌流动相由水、‌乙腈、‌2-丁醇、‌三乙胺和十二烷基硫酸钠溶液组成，‌检测波长为240 nm，‌流速为1.6 mL·min^-1，‌柱温为30℃，‌进样量为20μL。‌这种方法下，‌吲达帕胺与4-氯-3-氨磺酰胺苯甲酸以及杂质B在色谱条件下分离良好，‌检测限分别为0.05, 0.052 μg·mL^-1。‌

（2）使用Waters Symmetry Shield TM C18柱，‌流动相由乙腈、‌四氢呋喃和三乙胺溶液组成，‌检测波长为305 nm，‌柱温为30℃，‌流速为1.4 mL·min^-1，‌进样量为500μL。‌这种方法下，‌吲达帕胺与杂质A在色谱条件下分离良好，‌杂质A的检测限为1.0 ng。‌

制备方法

以对氯苯甲酸和氯磺酸为反应原料，加热反应4h，恢复室温后滴加硫酸，继而升温升温至60℃反应5h，期间少量多次加入硝酸钠粉末，继续反应。反应结束后，冰水淬灭反应，经抽滤、洗涤等后处理步骤，最终以较高收率得到目标产物4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸[3]。

参考文献

[1]张奉志，一种布美他尼的合成方法与流程.

[2]袁春平,张文芳,梁华娟,吴志权.吲达帕胺缓释片有关物质测定[J].医药导报,2015,34(7):962-966.

[3] Feit PW.Aminobenzoic acid diuretics.2‚4-substituted-3-amino-5-sulfamylbenzoic acid derivatives.J Med Chem, 1791, 14(5):432～439.