介绍
（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷，是一种有机硅化合物，具有化学式C8H19BrOSi，分子量为239.23。它通常呈现为无色至浅黄色的液体形态，它对水解相对稳定。它在药物合成研究中具有提高反应进程、产物专一性以及敏感基团的高效定位保护等优势。它具有Si—O—C链，通式为R3SiO—R′，热稳定性好，在温和条件下易于水解制备，常用于保护羟基、羰基或作为衍生物进行质谱或气相色谱分析。此外，在有机合成中也有很多用途 。
图一 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷
合成
在圆底烧瓶中，将TBDMSC1（10.61 g，70.42 mmol）和咪唑（6.23 g，91.55 mmol）溶解在DMF（12.5 mL）中，搅拌溶液30 mmat rt。然后，加入2-溴乙醇（5 mL，70.42毫摩尔），在室温下搅拌混合物16小时。将反应混合物在Et20和水之间分配。将有机层用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到17g（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷（定量收率，无色油状物）[1]。
向2-溴乙醇（3.5 mL，49.3 mmol）的DCM（20 mL）溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯（8.17 g，54.2 mmol），然后加入三乙胺（13.85 mL，98.6 mmol），最后加入4-二甲基氨基吡啶（55 mg，0.394 mmol）。将混合物在室温下搅拌15小时，然后浓缩IN-VACUO。残余物在IN HCl和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯萃取水性部分。将合并的有机部分用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩IN-VACUO，得到黄色油状物，通过柱色谱法纯化。用正己烷洗脱，得到11.8g，49.3mmol（100%）无色油状的（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷。LH核磁共振（400 MHz，CDC13）：3.89（t，2H），3.40（t，2H），0.91（s，9H），0.091（s、6H）；C8HLGBROSI:239（M+）[2]。
图二 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷的合成
6E法尼醇（其中C2和C6位置的几何形状已经固定为反式）用作合成5Z、9E、13E香叶基香叶基丙酮的起始材料。法尼醇与三溴化磷（PBr3）在乙醚（EE）中或与Ph3P和CBr4在乙腈（ACN）中在0°C下的反应提供了所需的溴化物，然后将其与碳阴离子（由乙酰乙酸乙酯和乙醇钠的反应衍生）反应，得到所需的5E，9E法尼基酮酯。使用5N KOH水溶液水解和脱羧后，同系酮酯产生了预期的5E，9E法呢基丙酮，这是合成5E，9E，13E香叶基香叶基丙酮和5Z，9E，13E香叶基香叶基丙酮的关键中间体之一。由单TBDMS保护的乙二醇合成。通过在乙腈中使用Ph3P和CBr4转化醇官能团，可以得到相应的溴化物，然后可以在高温下用Ph3P处理，将其用于制备溴化鏻盐。溴盐在THF中用KHMDS处理后可以得到叶立德，然后可以在关键步骤中与酮原位反应，在C2位建立新形成的双键的顺式几何结构，并获得（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷[3]。
图三 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷的合成2
参考文献
[1]PILATTE ,Isabelle,Noëlle, et al.AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PI3K BETA INHIBITORS[P].EP2017064672,2017-12-21.
[2]ANAND ,KUMAR N,BLAZEY , et al.ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE[P].US2004023762,2005-09-15.
[3]BARRES ,A. B,NAKAYAMA , et al.METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES[P].US2011050071,2012-07-05.