简介
20世纪80年代以来随着新型、功能型医药和农药的迅速发展，中国化工行业对芳香族有机氟产品的需求量迅速增加。4-溴-3-氟甲苯是一种无色透明有刺激性气味的液体，是一种有机合成中间体，主要用于制备医药。
有研究员提出了以4-氨基-3-氟甲苯氢溴酸盐为原料的合成方法，但原料价格昂贵。此外，其他人员提出了以邻硝基对甲苯胺（染料红色基GL）为原料，采用“高温”重氮化方法合成了4-溴-3-氟甲苯，改进了传统反应温度控制在0～5℃的低温操作，有利于工业化生产，成本低，产物纯度好，质量稳定。合成路线设计经重氮化氯代、还原和Schiemann反应3步反应合成出了4-氯-3-氟甲苯，采用价廉的红色基邻硝基对甲苯胺（GL）为原料经重氮化溴代、还原和Schiemann反应3步反应合成出了纯度≥99.0％4-溴-3-氟甲苯。其中在重氮化氯代和溴代反应中，采用反应温度为50℃的“高温”重氮化法来替代传统的0～5℃低温操作，降低了生产能耗，方便了操作过程。采用本法合成4-溴-3-氟甲苯，成本低，生产操作方便，纯度高，具备工业化生产的潜力[1]。
4-溴-3-氟甲苯的性状
合成
在氩气气氛下，将1 eq（0.3 mmol）的芳基碘和1 mol%（0.003 mmol）的Pd三聚体溶解在4.5 mL无水脱气甲苯中，放入烘箱干燥的20 mL小瓶中。加入1.5当量（0.45毫摩尔）格氏试剂（在THF溶液中）。在室温下搅拌反应混合物2小时。通过加入3mL饱和NH4Cl水溶液淬灭反应。用20毫升甲苯稀释。用10mL甲苯提取水相一次。用15mL盐水洗涤合并的有机层两次。用Na2SO4干燥，真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化产品得到标题化合物4-溴-3-氟甲苯[2]。
参考文献
[1]赵昊昱,薛叙明,蒋涛. 4-氯-3-氟甲苯和4-溴-3-氟甲苯的合成 [J]. 精细石油化工, 2007, (01): 39-43.
[2]Diehl, Claudia J.; et al. C-I-Selective Cross-Coupling Enabled by a Cationic Palladium Trimer. Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(1), 211-215.