2-氨基吡啶-4-甲醇的应用与合成

2025/1/16 14:23:38 作者:电离式

介绍

2-氨基吡啶-4-甲醇的分子式为C6H8N2O,外观为白色结晶粉末。

2-氨基吡啶-4-甲醇.png

2-氨基吡啶-4-甲醇

应用

吡啶类化合物是一类在自然界中分布较为广泛的化合物,在许多植物成分的结构中均含有吡啶环化合物。吡啶是苯环的生物等排体,与苯环有着相似的结构和性质,利用吡啶环取代苯环后,由于吡啶环良好的内吸性,可以显著的提高化合物的生物活性,并大幅度的降低毒性,因此吡啶类化合物有着广泛的应用。吡啶类化合物可以用于合成医药工业磺胺、可的松、合毒素、维生素A以及治疗血管扩张、降血脂和局部麻醉的药物;也可在农药工业中用于生产敌草快、除草剂以及杀虫剂等。氨基吡啶类化合物是具有杂环结构的一类环氨物质,碱性比吡啶强,是重要的化工原料,在高分子材料、医药、染料等行业有着广泛的应用。其中,2-氨基吡啶-4-甲醇是多种酶、多肽、激素受体的新型抑制剂、拮抗剂、调节剂的原料,在医药中间体领域具有相当重要的地位。

合成

现有合成的缺点

现有的研究报道2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法有以下几种:1、吡啶与氨基钠直接进行氨化反应,但是该方法反应条件较为苛刻,反应试剂难以获得,并且副产物较多,产物收率较低;2、由卤代吡啶在铜盐或钯碳等催化剂催化下进行氨解反应,该方法使用催化剂成本较高,并且对设备的要求较为严格,操作困难;3、将吡啶经双氧水氧化、发烟硝酸硝化制得硝化吡啶后,再经还原制得氨基吡啶,该方法步骤较多,污染较为严重,成分高,难以工业化生产;4、以氰基吡啶为原料,经过催化水解、霍夫曼降解制得氨基吡啶,该方法原料廉价易得,收率较高,但是其催化剂获取较为复杂,并且仅能制备4-氨基吡啶,使用范围受到限制。因此,研发一种操作较为简单,收率较高的氨基吡啶类化合物的制备方法具有重要的实用价值。

新合成方法

中国专利CN201310680246.3公开了一种2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,依次包括如下步骤:以2-氯异烟酸为原料,在氯化亚砜作用下与小分子醇进行酯化反应得2-氯异烟酸酯,2-氯异烟酸酯在还原剂作用下还原成2-氯吡啶-4-甲醇,最后2-氯吡啶-4-甲醇和氨水在铜类催化剂催化下进行氨化反应得到产品。采用该发明制备2-氨基吡啶-4-甲醇工艺路线短,避免了大量废液和废渣的产生,降低了对环境的污染,而且产品收率高,氨化反应中铜类催化剂可循环使用,降低了生产成本,适宜工业化生产。

李晓明[1]提供一种中间体2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,该制备方法操作简单,条件温和,副产物较少,产物纯度高,产物收率较高。一种中间体2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,包括以下步骤:

(1)向4-甲基吡啶-2-甲醛中加入ZnCl2,控制温度为80℃,在光照条件下通入氯气,氯气流量为0.3L/min,充分反应后停止通入氯气,过滤去除Zn Cl2,制得4-氯甲基吡啶-2-甲醛,将其加入甲苯中混合均匀,调节温度为60℃,加入MnCl2,搅拌条件下,向其中滴加H2O2,反应1h后,停止反应,过滤后,制得含有4-氯甲基吡啶-2-甲酸的混合物;

(2)将制备的含有4-氯甲基吡啶-2-甲酸的混合物降至温度为0℃,加入三乙胺混合均匀,再加入DPPA搅拌45min,之后加热进行回流反应6h,经分馏制得2-氨基-4-氯甲基吡啶;

(3)将制备的2-氨基-4-氯甲基吡啶与质量浓度为55%碳酸钠水溶液混和均匀,加热至60℃,搅拌反应1h,之后加热回流反应5h,反应结束后,降至室温,离心分层,收集有机层,水洗,干燥,制得2-氨基吡啶-4-甲醇。

所述4-甲基吡啶-2-甲醛与H2O2的使用量摩尔比为1:1.5;4-甲基吡啶-2-甲醛与三乙胺、DPPA的使用量摩尔比为1:2:1.7;2-氨基-4-氯甲基吡啶与碳酸钠水溶液的使用量质量比为2:15。

参考文献

[1]李晓明.一种中间体2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法[P].江苏省:CN201810625681.9,2019-01-04.

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