介绍
2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐的化学式为C4H8ClF3N2O，外观为白色粉末。
图一 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐
合成
将2-酞酰基-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺（50g，l.Oeq）、异丙醇（1500mL）和水合肼（33.19g，3.0eq）装入圆底烧瓶中并搅拌。将反应混合物加热至约75°C至80°C，并保持约5-6小时。将反应混合物冷却至约20°C至30°C，过滤固体并用异丙醇（150mL）洗涤。滤液在约50°C至60°C的真空下浓缩，得到残留物，将其溶解在乙酸乙酯（1000mL）中，冷却至0°C至10°C，搅拌1-2小时。过滤固体，用乙酸乙酯洗涤。将盐酸异丙醇（IPA.HC1，50ml）加入滤液中并搅拌1-2小时。通过过滤收集获得的固体，用乙酸乙酯（150mL）洗涤，得到标题化合物（2-氨基-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺盐酸盐（IA）（28.86g，85.96%收率，HPLC纯度98.85%，二聚体杂质含量：未检测到。1H NMR (DMSO-de): 9.24-9.28 (tr, 1H), 8.31 (s, 3H), 3.95-4.03 (m, 2H), 3.62-3.66 (qt, 2H); Mass: 156+1; IR (cm 1): 3307, 2990, 1692, 1579, 1168; (0103) DSC: 291.55°C[1]。
图二 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐的合成
向反应烧瓶中加入2-氯-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺（120.00g）和氨水（960.00g），在40°C下反应2小时，并取样2滴进行气相色谱分析（2-氯-N-（-2,2,2-三氟乙酯）乙酰胺<0.1%表示反应完全）；在6070下减压蒸发至干，得到135.13g白色固体（样品3mg，加入1mL 1mol/L碳酸钠水溶液溶解，用1.5mL二氯甲烷萃取，取下层溶液，测定GC，纯度92.28%）；将240.00g 20%氢氧化钠水溶液（W/W）加入到通过蒸发至干获得的白色固体中。溶解后，加入840.00g正丁醇，加入固体氯化钠直至水相饱和，并在室温下搅拌0.5小时。分离；向水相中加入420.00g正丁醇，提取，合并有机相；在60°C下减压蒸发有机相至干，得到固体（样品3mg，加入1mol/L碳酸钠水溶液1mL溶解，用1.5mL二氯甲烷萃取，取下层溶液，测定GC，纯度为93.36%）；将所得固体溶解在840.00g乙酸乙酯中，滴加氯化氢的乙酸乙酯溶液至pH≤2，搅拌分离出白色固体，抽滤，向滤饼中加入60.00g乙酸乙酯冲洗，在50°C下真空干燥12小时，得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐，外观为白色固体126.86g，收率为96.37%，GC取样，纯度为99.28%[2]。
图三 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐的合成2
参考文献
[1]NAMBIAR ,Sudhir,GILLA , et al.PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-ACETAMIDE AND SALTS THEREOF[P].IB2020054081,2020-11-05.
[2]王仲清,田凯,寇景平,等.2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺或其盐的制备方法[P].广东省:CN202010756573.2,2022-02-18.