介绍
1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈的化学式为C10H11NO2S，外观为棕色油状液体。
图一 1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈
合成
通过甲苯磺酰基甲基异氰酸酯的甲基化制备产品。将甲苯甲基异氰酸酯（2.93 g，15 mmol）溶解在二氯甲烷（30 mL）中，并将溶液在0°C下冷却。向溶液中加入苄基三乙基氯化铵（683 mg，3 mmol）、甲基碘（1.85 mL，30 mmol）和30%氢氧化钠水溶液（30 mL）。将混合物在0°C下搅拌3小时并密封。向反应混合物中加入水（150mL），用二氯甲烷（75mL，两次）萃取混合物。将有机层用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。由于苄基三乙基氯化铵残留，将残余物溶解在二氯甲烷（100mL）中，用水（30mL，两次）洗涤溶液。将有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到棕色油状1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈（3.26g，定量收率）[1]。
图二 1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈的合成
应用
在氮气下，将丙烯酸甲酯（0.523 mL，5.81 mmol）和1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈（1.215 g，5.81毫摩尔）在乙醚（16.5 mL）和DMSO（8.5 mL）中的溶液滴加到氢化钠（60%分散）（0.372 g，9.29 mmol）在二乙醚（25 mL）中搅拌的悬浮液中。将所得悬浮液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入2%氯化钠溶液（200mL）中，分层，用Et2O（4*50mL）萃取水溶液，合并有机层，用水（50mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到米色固体。粗产物通过快速硅胶色谱法纯化，洗脱梯度为0至40%乙酸乙酯的异己烷溶液。将纯馏分蒸发至干，得到所需化合物，为白色固体5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯（0.527g，65.2%收率）；1H NMR（400.132 MHz，CDCl3）δ2.19（3H，s）、3.72（3H，s）、6.23（1H，m）、7.21（1H，m）、8.09（1H，s）；m/z（LC-MS，ESI+），RT=1.30分钟（未检测到质量离子）[2]。
图三 1-甲基-对甲苯磺酰甲基异腈的应用
参考文献
[1]Current Patent Assignee: KISSEI PHARMACEUTICAL COMPANY - EP1932833, 2008, A1Location in patent: Page/Page column 33; 35
[2]Current Patent Assignee: ASTRAZENECA - US2009/192156, 2009, A1Location in patent: Page/Page column 43-44