介绍
3-硝基吡唑，又称3-硝基-1H-吡唑，是一种重要的有机化合物。其化学式为C3H3N3O2。从外观上看，它通常呈现为淡黄色至黄色的结晶粉末，微溶于水，可溶于常见的有机溶剂如乙醇、二氯甲烷等。
3-硝基吡唑
RET激酶抑制剂
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗研究领域，RET激酶作为重要靶点，其抑制剂的研发备受关注。在此过程中，3-硝基吡唑发挥着不可或缺的作用。 目前，针对RET激酶的治疗面临诸多挑战，如已获批的RET抑制剂存在治疗费用高昂、易产生获得性耐药等问题。科研人员致力于发现新型RET激酶抑制剂，3-硝基吡唑成为了关键一环。
现有研究
研究人员采用基于结构的设计（SBDD）策略，以3-硝基吡唑为起始原料来合成一系列2-氨基吡唑并嘧啶并吡啶酮衍生物。在合成路线中，3-硝基吡唑首先与脂肪醇或芳香醇反应，在三苯基膦、偶氮二甲酸二叔丁酯以及THF溶剂、室温的条件下，生成目标化合物，此步反应产率在50%-60%。该反应生成的目标产物随后在Pd/C和氢气的作用下发生还原反应，得到关键中间体，产率为75%-84%。后续，该中间体又参与多步反应，最终与其他中间体反应形成目标产物2-氨基吡唑并嘧啶并吡啶酮。 通过这一系列反应，研究人员成功获得了多种新型RET抑制剂。对这些抑制剂的生物学评估发现，部分化合物展现出良好的抑制活性。比如化合物对携带CCDC6 - RETV804M突变的BaF3细胞抑制效果显著，IC50值为0.715 μM，还能剂量依赖性地抑制RET及下游信号的激活；化合物对携带CCDC6 - RETG810C突变的BaF3细胞也有一定的抑制活性，IC50值为2.91 μM 。 不过，这些化合物存在溶解度较差的问题，限制了其进一步开发。3-硝基吡唑在新型RET激酶抑制剂的研发进程中占据关键地位，对癌症治疗领域的发展意义重大[1]。
参考文献
[1]Shen, Jiayi; Liu, Jihu; Tan, Zhiyong; Li, Anzhi; Chen, Sheng; Li, Yongdong [Chemical Biology and Drug Design, 2025, vol. 105, # 1, art. no. e70039].