简介
N-苯基酰胺类化合物作为重要的内吸性杀菌剂，被广泛用于农药、医药和化工等领域，常见的有甲霜灵(metalaxyl)、苯霜灵(benalaxyl)及噁霜灵(oxadixyl)等，这类化合物长期使用易产生抗性或出现药物敏感性下降的问题。4-溴-2-氟乙酰苯胺(2-bromo-4-fluoroacetanilide，BFAA)属于新型N-苯基酰胺类含氟化合物，引入的氟原子可增强药物分子对生物膜的通透性，具有更优良的亲脂性和吸收速率，可以之为骨架合成 N-苯基酰胺类化合物，用于杀菌、除草，同时其也是合成杀菌剂联苯吡菌胺(bixafen)的关键中间体和主要杂质。此外，4-溴-2-氟乙酰苯胺还被作为磺胺类药物的原料和中间体，用于生产止痛剂和退热剂。目前对4-溴-2-氟乙酰苯胺的研究主要集中在其化学合成方面[1]。
应用
1、专利CN200610082481.0在实施例31中，在烘干的螺丝盖帽试验管中加入NaCN(137mg,2.796mmol)，干燥KI(77mg,0.464mmol, 20mol%)和Cul(44mg,0.231mmol,10 mol%)、4-溴-2-氟乙酰苯胺(540mg,2.330mmol)，排气并回充氩气三次。在氩气氛下加入无水甲苯(1.550mL)和N,N’-二甲基乙二胺(250uL，2.348mmol)。密封试验管，在110℃磁力搅拌反应混合物24小时。冷却所产生的黄色悬浮液到室温，加入2mL乙酸乙酯、1mL氢氧化铵30%和1mL水。混合物于25℃搅拌10分钟，之后分离有机层，将水层用乙酸乙酯提取三次(3x2mL)。合并的有机层用5mL水洗涤，继用硫酸镁干燥。减压除去溶剂。残留物经硅胶快速色谱(2x15cm;己烷/乙酸乙酯10:1)纯化得到372mg(90%收率)标题化合物N-(4-氰基-2-氟-苯基)-乙酰胺，为淡黄色固体[2]。
2、专利CN202210352881.8实施例126中，中间体N-(4-(1-乙氧基乙烯基)-2-氟苯基)乙酰胺的合4-溴-2-氟乙酰苯胺(462mg,2.0mmol)溶解在20mL干燥DMF里，常温下依次加入三丁基(1-乙氧基乙烯)锡(902mg,2.5mmol)、碘化亚铜(38mg,0.2mmol)、四(三苯基膦)钯(23mg,0.02mmol)和氟化铯(608mg,4.0mmol)，反应在100℃下搅拌8h，反应完全后用二氯甲烷/水溶液萃取，有机相真空干燥后经过正向柱纯化得到N-(4-(1-乙氧基乙烯基) -2-氟苯基)乙酰胺，白色固体260mg，收率58%[3]。
参考文献
[1]朱狄峰,童振轩,洪雅雯,等. 2-溴-4-氟乙酰苯胺在雄性大鼠体内的毒物动力学行为[J]. 农药学学报,2021,23(2):357-365. DOI:10.16801/j.issn.1008-7303.2021.0057.
[2]麻省理工学院. 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成:CN200610082481.0[P]. 2012-05-16.
[3]重庆华森制药股份有限公司. AhR抑制剂:CN202210352881.8[P]. 2022-08-02.