介绍
4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯的分子式为C₈H₇BrO₃，是一种含溴和羟基的苯甲酸酯类化合物。外观为无色透明液体，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。作为有机合成中间体，它可通过羟基与溴的反应活性参与酯化、醚化或亲电取代反应，常用于抗菌药物或含溴甾体类药物的合成。此外，它在有丝分裂激酶Nek2抑制剂的研发中发挥了重要作用。
4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯
Nek2作为丝氨酸 / 苏氨酸激酶，参与关键的有丝分裂过程，在肿瘤细胞中高表达 。对其进行有效抑制有望为癌症治疗提供新途径。然而，此前缺乏有效的 Nek2 抑制剂，限制了对其功能的深入研究及相关药物的开发。4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯在研究中主要用于合成两类重要化合物——氨基吡嗪系列和氨基吡啶系列，它们都是Nek2抑制剂的重要研究对象。
在合成氨基吡嗪系列化合物时，4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯先与硫酸在甲醇中反应转化为甲基酯，接着通过一系列反应引入苄基醚官能团，再经过多步反应最终制得目标化合物。在合成氨基吡啶系列化合物时，同样以它为起始原料，经过类似的反应流程，最终得到具有不同取代基的氨基吡啶类Nek2 抑制剂。
研究人员通过改变化合物的结构，探究其对Nek2抑制活性的影响。在以4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯为基础构建的一系列化合物中，取代基的位置和类型对Nek2抑制活性影响显著。将氨基甲基取代的苯基替换为噻吩，在氨基吡啶核心结构上会显著提高对Nek2的抑制活性 。对噻吩基团进行进一步修饰，如在不同位置引入甲基取代基，会影响化合物的活性 。改变基本残基的结构，也会对Nek2抑制活性产生影响 。这些结构 - 活性关系的研究，为优化Nek2抑制剂的设计提供了重要依据[1]。
参考文献
[1]Innocenti, Paolo; Cheung, Kwai-Ming J.; Solanki, Savade; Mas-Droux, Corine; Rowan, Fiona; Yeoh, Sharon; Boxall, Kathy; (…) Fry, Andrew M.; Hoelder, Swen [Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3228 - 3241]