介绍
2,6-二氟苯乙酮的化学式为C8H6F2O，外观为无色液体。它是一种重要的农药合成中间体，可以和丙二腈为原料分别制得2-氰基硫代乙酰胺和2-溴-2',6'- 二氟苯乙酮，再使两种产物在室温下环合可得2-氰甲基-4-(2',6'- 二氟苯基) 噻唑，该中间体在农药合成中具有重要作用。
图一 2,6-二氟苯乙酮
合成
在氮气气氛下，在室温下将4.5g 2,6-二氟苯甲腈和45.3g二甲苯加入200mL四颈烧瓶中并搅拌，然后在室温下加入21.7g甲基氯化镁溶液（3.0M THF溶液）。在1小时内逐滴加入。将所得混合物在室温下搅拌19小时，滴加到31.5g 20%硫酸水溶液中。将获得的混合物加热至50°C并进行液体分离，向有机层中加入9.1 g水，在50°C下分离混合物。通过高效液相色谱内标法分析获得的有机层，确认含有4.8 g 2,6-二氟苯乙酮（收率95%）[1]。
图二 2,6-二氟苯乙酮的合成
使用丙二酸乙酯，将丙二酸乙酯钾盐、钾盐（13.4 g，77 mmol）、氯化镁（16.5 g，173 mmol）、乙酸乙酯（40 mL）和四氢呋喃（60 mL）混合，并在环境温度下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0°C，加入三乙胺（23.5 mL，167 mmol）。将反应浆料加热至50°C并保持1小时，然后冷却至0°C。在55分钟内将2,6-二氟苯甲酰氯（10.0 g，56 mmol）的乙酸乙酯（25 mL）溶液缓慢加入浆液中，保持内部温度低于2°C。在加料结束时，将反应物温热至环境温度并搅拌19小时。将反应冷却至0°C，用IN盐酸（200 mL）处理。使澄清的两相混合物恢复到环境温度，并加入额外的乙酸乙酯（100mL）。使各相分离，用MgSO4干燥有机相，过滤，减压浓缩滤液，得到含有中间体的黄色油状残余物（15.46g）。将油溶解在乙腈（100mL）和水（5mL）中，并转移到带有冷凝器和背压调节器的压力反应器中。将反应混合物密封在压力反应器中，搅拌并加热至150°C 1小时。将反应冷却至环境温度，释放残余压力。反应溶液的HPLC重量%分析表明，2,6-二氟苯乙酮的收率为8.60g（99%）[2]。
图三 2,6-二氟苯乙酮的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SUMITOMO CHEMICAL - JP2016/169165, 2016, A
[2]Current Patent Assignee: EI DU PONT DE NEMOURS - WO2013/85686, 2013, A1