4-苄氧基溴苯，英文名为4-Benzyloxybromobenzene，是一种卤代苯类化合物，可由对溴苯酚在碱性条件下和苄溴类物质等通过亲核取代反应制备得到，主要用作有机合成中间体，例如有研究报道该物质可用于苹果酸酶3抑制剂的合成。
理化性质
4-苄氧基溴苯结构中的溴苯单元具有多样的化学转化活性，它可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸或者硼酸酯类物质发生交叉偶联反应得到相应的联苯类衍生物。4-苄氧基溴苯可在过渡金属催化的作用下和频哪醇硼酸酯发生脱溴硼化反应得到相应的4-苄氧基苯硼酸酯产物。
合成方法
图1 4-苄氧基溴苯的合成方法
将烘干后的圆底烧瓶抽出，充入氮气三次,然后将碳酸钾（1.6 g, 11.56 mmol）加入到含有4-溴苯酚（1g, 5.78 mmol）在乙腈（0.5 M）中的搅拌溶液的烧瓶中。将所得的反应混合物在40°C的温度下搅拌反应大约30分钟，然后在反应混合物中加入苄溴（1g, 5.78 mmol）。在40°C下搅拌混合物3小时。反应结束后用乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用水和盐水洗涤所得的混合物。用乙酸乙酯萃取混合物（3次）并在无水硫酸钠上干燥结合的有机层，得到粗混合物。所得的粗产物经柱层析（1:10乙酸乙酯：Pet醚）提纯得到4-苄氧基溴苯。[1]
偶联反应
图2 4-苄氧基溴苯的偶联反应
将环丙硼酸（644.0 mg, 7.5 mmol， 1.5当量）、三环己基膦（140.0 mg, 0.50 mmol， 0.1当量）、醋酸钯（56.1 mg, 0.25 mol， 0.05当量）、磷酸三钾（3.2 g, 15.0 mmol， 3.0当量）和4-苄氧基溴苯（5.0 mmol， 1.0当量）加入50 mL磁力搅拌棒Schlenk管中。摇匀反应混合物，然后在惰性气氛下使氮气通过小瓶鼓泡5分钟。往上述反应混合物中缓慢地加入甲苯（20 mL）和1.0mL水，封闭试管。将试管放入油浴中，然后在110°C下搅拌反应大约12-24小时。完成后，将反应混合物倒入分离漏斗中，用乙酸乙酯稀释，用15ml水清洗两次。用无水硫酸钠干燥有机层，真空浓缩。最后通过使用硅胶（石油醚）柱层析纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ganguly, Anirban ; et al, Advanced Synthesis & Catalysis (2024), 366(6), 1442-1447.
[2] Li, Mingrui; et al, Nature Communications (2024), 15(1), 8930.