4-氨基嘧啶，英文名为4-Aminopyrimidine，具有显著的碱性可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应。4-氨基嘧啶是一种嘧啶类衍生物，主要用作医药化学中间体，它常借助氨基单元的亲核性将嘧啶单元引入到目标有机分子结构中去，例如有研究报道该物质可用于双芳基脲类抗肿瘤活性分子的合成。
理化性质
4-氨基嘧啶结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可与常见的亲电试剂例如烷基卤代物，酰氯等物质发生亲核取代或者缩合反应。4-氨基嘧啶可在金属钯催化的作用下和芳基碘类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联芳基化的嘧啶衍生物。
图1 4-氨基嘧啶的酰化反应
在装有搅拌棒的100毫升圆底烧瓶中加入4-氨基嘧啶（238毫克，2.50毫摩尔），并置于氮气环境下。然后往反应混合物中加入二氯甲烷(16.7 mL)，将所得的反应悬浮液冷却至0℃，然后往上述反应混合物中缓慢地加入三乙胺（697 μL, 5.00 mmol）和苯甲酰氯（290 μL, 2.50 mmol）。让反应升温至室温并将其在室温下搅拌反应大约3小时。反应结束后将反应混合物用饱和NaHCO3进行淬灭。分离有机层并将其用二氯甲烷（2x）萃取水层。用盐水洗涤结合的有机物，在无水硫酸镁上干燥结合的有机层。分离出有机层并将其在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
合成方法
图2 4-氨基嘧啶的合成方法
将甲醇酸钠（2.1 g, 3.8 mmol）和10 ml干燥的2-丙醇在氮气气氛下加热至75℃。然后在该温度控制下，往上述反应混合物中加入醋酸甲脒（3.5 g, 3.4 mmol）和3-乙氧基丙烯腈（2.0 g, 2.1 mmol）。将所得的反应混合物再搅拌反应大约两小时，反应结束后将反应混合物再真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂。所得的剩余物通过使用乙酸乙酯快速色谱法纯化即可得到目标产物分子4-氨基嘧啶。[2]
参考文献
[1] Uhlenbruck, Benjamin J. H.; et al, Nature (London, United Kingdom) 2024, 631, 87-93.
[2] Linz, Sabine; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2009,17,4448-4458.