背景及概述[1]
4-氟-7-溴苯并呋喃可用作医药合成中间体。如果吸入4-氟-7-溴苯并呋喃,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
制备[1]
4-氟-7-溴苯并呋喃的制备分为以下两步:
步骤1:1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯的制备
将2-溴-5-氟苯酚(0101-2)(1.73g,9.06mmol,1.0当量)和2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(5.45mL,36.42mmol,4.0当量)溶于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中,然后加入碳酸钾(2.50g,18.12mmol,2.0当量)。用氮气置换反应体系中的空气三遍,然后在95℃下反应8小时。反应液加水(100mL)稀释,然后用乙酸乙酯(40mL×3)萃取,萃取液用无水硫酸钠干燥,浓缩,然后用硅胶柱层析法纯化(石油醚:乙酸乙酯=50:1)得到无色油状液体产物1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯(2.78g,收率:100%)。LCMS(ESI):m/z307[M+1]+。
步骤2:4-氟-7-溴苯并呋喃的制备
往反应瓶中加入1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯(0102-2)(2.75g,8.95mmol,1.0当量),多聚磷酸(9.08g,26.86mmol,3.0当量)和1,2-二氯乙烷(40mL),加热到83℃反应3小时。反应液冷却到室温然后用水(30mL×2)洗涤,有机层用无水硫酸钠干燥,浓缩,然后用硅胶柱层析法纯化(石油醚)得到淡黄色固体产物4-氟-7-溴苯并呋喃(0.992g,收率:52%)。LCMS(ESI):m/z215[M+1]+。
应用[1]
4-氟-7-溴苯并呋喃可用作医药合成中间体。如制备1-(4-氟苯并呋喃-7-基)乙-1-酮:将4-氟-7-溴苯并呋喃(0103-2)(0.95g,4.42mmol,1.0当量)溶于无水甲苯(15mL)中,用干冰丙酮浴冷却到-78℃,然后缓慢地滴加正丁基锂(2.5M,2.47mL,6.19mmol,1.4当量),滴加完毕后在-78℃下搅拌1.5小时。把N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.17mL,11.05mmol,2.5当量)滴加进去然后缓慢升到室温并搅拌4小时。加入饱和氯化铵溶液(50mL)淬灭反应,水层用乙酸乙酯(30mL×3)萃取,合并有机层后用无水硫酸钠干燥,浓缩,得到的粗产品用硅胶柱层析法(石油醚:乙酸乙酯=30:1)纯化得淡黄色固体产物1-(4-氟苯并呋喃-7-基)乙-1-酮(0.28g,收率:36%)。LCMS(ESI):m/z179[M+1]+。
主要参考资料
[1](CN108658908)1,3-二取代烯酮类化合物及其应用