3-氨基-3-甲基丁-1-醇的制备

2020/4/24 7:19:39

背景及概述[1]

3-氨基-3-甲基丁-1-醇可用作医药合成中间体。如果吸入3-氨基-3-甲基丁-1-醇,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医。

制备[1]

3-氨基-3-甲基丁-1-醇的制备如下:

步骤1:向-5℃的H2SO4(60ml,98%,1.10mol)溶液中滴加MeCN(25ml,0.48mol),然后滴加3-甲基-1,3-丁二醇(48ml,0.40)。摩尔)。将所得溶液在0℃下搅拌1小时,然后倒入冰(300ml)中,并用乙醚(2×50ml)洗涤。水层用15Maq碱化。NaOH(150ml)至pH=12并用乙醚(3×150ml)萃取。合并醚层,用饱和NaCl(2×50ml)洗涤,用K2CO3干燥,蒸发至干,得到2,4,4-三甲基-5,6-二氢-1,3(4H)-恶嗪(46.5g,91.4%),为无色油状物(不稳定)。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.18(s,6H),1.69(t,J=5.9Hz,2H),1.86(s,3H),4.11(t,J=5.9Hz,2H);13CNMR(125.7MHz,CDCl3)δ21.0,29.7,33.1,47.2,61.0,154.8。

第2步:将2,4,4-三甲基-5,6-二氢-1,3(4H)-恶嗪(46.0g,0.362mol)滴加到6M水溶液中。在室温下加入NaOH(150ml)。将所得混合物在80℃下搅拌20小时,然后冷却至室温,并用DCM(3×100ml)萃取。合并DCM层,用盐水(3×100ml)洗涤,用MgSO4干燥,蒸发,得到3-氨基-3-甲基丁-1-醇(11.0g,29%),为棕色油状物。[注意,用DCM(5×100ml)萃取盐水溶液以回收3-氨基-3-甲基-1-丁醇(10.0g,27%)]。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.20(s,6H),1.59(t,J=5.6Hz,2H),2.81(brs,3H),3.83(t,J=5.6Hz,2H);13CNMR(125.7MHz,CDCl3)δ30.9,42.6,50.6,60.2。

主要参考资料

[1] WO2009058859)DISPIRO1,2,4-TRIOXOLANEANTIMALARIALS

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