背景及概述[1]
2,3-二甲基苄醇是一种有机中间体,可由2,3-二甲基苯甲醛还原得到。其可用于合成抗结核药物。
制备[1]
2,3-二甲基苄醇的合成:向LiAlH4(281 mg,7.45mmol)的THF(15mL)悬浮液中滴加2,3-二甲基苯甲醛(13)(1.00g,7.5mmol)的THF(20mL)溶液,在N2下在0℃下,使混合物达到室温,然后搅拌4小时。 用TLC监测后,反应混合物为冷却至0℃,加入饱和NH4Cl溶液(10mL),然后加入EtOAc(20mL)。 沉淀物是过滤,有机相用H2O(2×20mL)洗涤用Na2SO4干燥。减压除去溶剂得到2,3-二甲基苄醇(14),为黄色结晶固体(913mg,89%):mp 62-64℃; lit.6 63-65℃; Rf 0.51(1:4 EtOAc-己烷)。
应用[1]
可用于合成2,3-二甲基苄基溴(15)。2,3-二甲基苄基溴可用于合成7-异丙基-1,2-二甲基菲- 6-醇(2),化合物(2)表现出最强的抗结核活性,MIC值为0.46μg/ mL。0℃下,向二甲基苄醇(14)(950mg,6.98mmol)的CH2Cl2溶液(50ml)中滴加PBr 3(2.07g,0.72mL,7.67mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时。 用TLC监测后加入H2O(50mL),分离有机层用Na2SO4干燥,减压除去溶剂压力得到2,3-二甲基苄基溴(15),为黄色液体(1.28g,93%):Rf 0.66(1:9EtOAc-己烷); 1 H NMR谱与报道的数据一致; 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.9;136.1;135.9;130.9;128.1;126.0; 33.6(CH2Br); 20.7(CH3);15.1(CH3)。
主要参考资料
[1] Se?Inti H , Burmao?Lu S , Altunda? R , et al. Total Syntheses of Multicaulins via Oxidative Photocyclization of Stilbenes[J]. Journal of Natural Products, 2014, 77(9):2134-2137.