5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸的主要应用

2019/8/15 9:02:22

背景及概述[1]

5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸可用作医药合成中间体。如果吸入5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸的制备如下:将70g3-氟-5-氯-2-吡啶甲酸乙酯(实施例P1)加入到105ml二甲基亚砜(DMSO)中。40°C下于30分钟内滴加入230ml2N的氢氧化钠溶液。将所得的黄色悬浮液引入到2升冰水和400ml2N盐酸的混合物中。搅拌20分钟后,过滤该混合物,并将过滤残余物用水洗涤两次。得到56.4g白色固体状的所需目标化合物5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸。<1>H-NMR(DMSO-d6):13.79ppm(宽信号,1H);8.60ppm(d,1H);8.27ppm(dxd,1H)。

应用

5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸可用作医药合成中间体。如制备3-氟-5-氯-2-吡啶甲酰氯:

将71.38g5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸加入到圆底烧瓶中并加热至90°C。30分钟内由滴液漏斗滴加入59ml亚硫酰氯,并将产生的气体引入到氢氧化钠溶液中。然后在100°C下搅拌5小时,之后在常压下蒸馏掉亚硫酰氯。加入50ml干燥的甲苯后,蒸馏掉其中的20ml。将所得溶液倒入200ml正己烷中并搅拌过夜。在冰浴中冷却后,将混合物过滤,并将过滤残余物用正己烷洗涤两次。得到68.7g棕色固体状的所需化合物3-氟-5-氯-2-吡啶甲酰氯。<1>H-NMR(CDCl3):8.60ppm(d,1H);7.69ppm(dxd,1H)。

主要参考资料

[1]CN98803231.7作为除草剂的吡唑衍生物

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