Амфениколы (хлорамфеникол) антибиотики в основном включают хлорамфеникол и тиамфеникол. В настоящее время есть страны, которые изучают фторсодержащие соединения с целью получения препаратов с более сильным проникновением через мембрану, низкой токсичностью и большей эффективностью в уничтожении микроорганизмов. Хлорамфеникол был извлечен из культуры Streptomyces venezuelae и в настоящее время производится серийно путем химического синтеза. Этот продукт находится в форме L-тела. Хлорамфениколовые антибиотики могут действовать на 50S-субъединицу бактериальной рибосомы, препятствуя синтезу белка, принадлежащего к антибактериальному антибиотику широкого спектра действия.
70S-рибосома бактериальных клеток является основным клеточным компонентом для синтеза белка. Он состоит из двух субъединиц 50S и 30S. Хлорамфеникол, обратимо связываясь с 50S субъединицами, блокирует действие пептидилтрансферазы, нарушая процесс связывания аминокислоты, содержащей аминоацил-тРНК с 50S субъединицами, в результате чего блокируется образование новой пептидной цепи, таким образом вызывая угнетение синтеза белка. Поскольку хлорамфеникол также может связываться с митохондриальной рибосомой 70S человека и, таким образом, способен ингибировать синтез митохондриального белка в организме человека, тем самым вызывая токсичность для человеческого организма. Поскольку связывание между хлорамфениколом и рибосомой 70S обратимо, он считается бактериостатическим антибиотиком. Однако он также оказывает бактерицидное действие на определенные виды бактерий при высоких концентрациях препарата со значительным бактерицидным действием на бациллы гриппа даже при более низких концентрациях.
【Клиническое применение】
Поскольку хлорамфеникол может вызывать серьезные побочные эффекты, его клинически применяют только для лечения брюшного тифа, инфекции бацилл гриппа и тяжелой инфекции Bacteroides fragilis, вызванной чувствительными штаммами, а также у пациентов с абсцессом головного мозга, Streptococcus pneumoniae или менингококковым менингитом. у кого аллергия на пенициллин аллергия. Во время применения следует избегать слишком длительного курса лечения. Пациенты с гематологическими нарушениями, вызванными приемом лекарств, должны быть инвалидизированы. Всем больным, которым предстоит лечение хлорамфениколом, в начале лечения необходимо проводить обследование лейкоцитов, ретикулоцитов и тромбоцитов с повторением каждые три-четыре дня. При появлении лейкопении введение препарата следует немедленно прекратить. Младенцу следует соблюдать осторожность при введении хлорамфеникола, и его следует рассматривать как подлежащего лечению хлорамфениколом только в случае отсутствия альтернативных препаратов, и поэтому он должен его применять. По возможности следует проводить мониторинг концентрации в крови.
Тиамфеникол и хлорамфеникол относятся к одному виду антибиотиков, только нитрогруппа в бензольном кольце хлорамфеникола заменена метилсульфоновой группой. Он имеет такой же антибактериальный спектр, как и хлорамфеникол. Тиамфеникол в основном выводится почками, при этом активные концентрации в моче выше, чем у хлорамфеникола, поэтому при плохой функции почек дозу следует уменьшить. Хотя есть и гемотоксичность, но все они считаются обратимыми изменениями и не вызывают апластической анемии. Некоторые страны считают, что его эффективность превосходит хлорамфеникол, но в Китае считается, что эффект не лучше, чем у хлорамфеникола.
[Фармакологическое свойство]
к антибактериальным агентам широкого спектра действия и может проникать в бактериальную клетку благодаря своей растворимости в липидах с его основной мишенью на 50-й субъединице бактериальной 70S-рибосомы. Ингибирует активность пептидтрансферазы, препятствуя росту пептидной цепи и препятствуя образованию пептидной цепи, тем самым препятствуя синтезу белка. В высоких концентрациях проявляет также бактерицидное действие в отношении высокочувствительных к этим продуктам бактерий.
Хлорамфеникол обычно оказывает более сильное действие на грамотрицательные бактерии, чем на грамположительные. Восприимчивые бактерии включают Enterobacteriaceae (такие как Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella, Salmonella и др.) и Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus, Listeria, Staphylococcus aureus. Хламидии также чувствительны к химическим веществам, лептоспирам, риккетсиям. Этот продукт оказывает определенное влияние на анаэробные бактерии, такие как Clostridium tetani, Clostridium perfringens, актиномицеты, молочнокислые бактерии и Fusobacterium. Однако он неэффективен при лечении Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, вирусов, грибков и др.
Медленно развивается устойчивость бактерий к хлорамфениколу, в основном за счет продукции ацетилтрансферазы и получения ее путем переноса плазмиды. Некоторые штаммы некоторых бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Klebsiella) также обладают устойчивостью к хлорамфениколу из-за изменения проницаемости клеточной стенки бактерий.
[Устойчивость]
Устойчивость чаще всего у Escherichia coli, Shigella и Proteus, но редко бывает у Salmonella typhi и Staphylococcus. Развитие устойчивости бактерий к хлорамфениколу происходит относительно медленно, возможно, за счет постепенных мутаций, но может исчезнуть автоматически. Бактерии также могут приобретать устойчивость к хлорамфениколу за счет передачи R-фактора. Бактерии, приобретающие R-фактор, могут продуцировать бактериальный фермент хлорамфеникол-ацетилтрансферазу для инактивации хлорамфеникола.
Фармакокинетика
Лекарства легко всасываются при пероральном введении животным, при этом концентрация в плазме достигает пика. примерно через 2 часа и широко распределяется в организме с более высокой концентрацией в кишечнике. Он способен не только проникать в молоко и кровоток плода, но и проникать через гематоэнцефалический барьер и попадать в спинномозговую жидкость. Он также может быть связан с асцитом и плевральным выпотом.
Табу
Это может вызвать синдром серого ребенка у новорожденных, поэтому его следует отключить. Это может вызвать тяжелые реакции у пациентов с психозом, и его также следует отключить.
Побочные реакции
(1) Заболевания костного мозга; возможны цитопении с апластической анемией в тяжелых случаях. У немногих людей развивается гемолитическая анемия и сидеробластная анемия.
(2) Неврологические проявления; повышенная возбудимость центральной нервной системы с бессонницей, паранойей и депрессией в легких случаях и галлюцинациями, манией, делирием и атаксией в тяжелых случаях. В некоторых случаях также могут наблюдаться психические расстройства. Периферическая невропатия чаще наблюдается в ретробульбарном отделе зрительного нерва и слухового нерва, может вызывать нарушения зрения и слуха.
(3) Аллергические реакции; в основном проявляется в виде лекарственной сыпи, эксфолиативного дерматита и лекарственной лихорадки;
(4) желудочно-кишечные симптомы, тошнота, плохой аппетит и рвота. У пациентов с поражением печени может развиться желтуха и нарушение функции печени.
Меры предосторожности
Включая хлорамфеникол, тиамфеникол и хлорамфеникол без вкуса; Хлорамфеникол относится к антибиотикам широкого спектра действия, но используется реже из-за большой токсичности для системы крови. Местное введение его глазных капель может вызвать профилактику и лечение глазных инфекций. Примечание:
① основные побочные реакции включают нейтропению и тромбоцитопению, апластическую анемию;
② длительное введение может вызвать неврит зрительного нерва, атаксию и суперинфекцию.
③ иногда желудочно-кишечные реакции.
④ для новорожденных, это может вызвать синдром серого ребенка и должно быть отключено;
⑤ для психически больных, это может вызвать серьезные реакции и должно быть отключено.
⑥ Внутримышечное введение может вызвать серьезные реакции. Тиамфеникол обладает таким же противомикробным спектром, что и хлорамфеникол, и не вызывает апластической анемии. Однако пациентам с плохой функцией почек следует уменьшить дозировку. Дети могут принимать безвкусный хлорамфеникол.
Лекарственные взаимодействия
Примечание по совместимости: Этот продукт его инъекции, в случае сильнощелочного и кислого раствора, легко повреждается и выходит из строя .
(1) Макролидные и линкомициновые антибиотики обладают таким же антибактериальным механизмом действия, что и хлорамфеникол, и могут использоваться вместо хлорамфеникола для связывания с 50-й субъединицей бактериальной рибосомы. Следовательно, комбинация между ними может быть антагонистической, и ее следует избегать.
(2) Хлорамфеникол является антибактериальным средством, которое ингибирует синтез бактериального белка и может препятствовать бактерицидному действию пенициллинового бактерицидного средства. Следует избегать комбинации двух типов препаратов.
(3) Хлорамфеникол может противодействовать витамину В6, повышая потребность организма в В6. Он также может противодействовать гемопоэзу провитамина B12.
(4) Хлорамфеникол оказывает ингибирующее действие на фермент метаболизма лекарств, содержащийся в микросомах печени, и может влиять на эффективность других лекарств, например, значительно продлевая время анестезии животных с помощью пентобарбитал.
(5) Продукт при использовании в сочетании с некоторыми препаратами, угнетающими костный мозг, такими как колхицин, фенилбутазон и пеницилламин, может еще больше увеличить токсичность.