特比萘芬盐酸盐

盐酸特比萘芬是一种丙烯胺类皮肤科用广谱抗真菌药物。上世纪80年代由瑞士诺华制药研制成功， 1991年首次在英国上市。1996年被美国FDA批准为OTC药品，同年在美国上市。目前，在全球90多个国家销售。能特异性 地搅扰真菌固醇的晚期生物分解，选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶的活性，使真菌细胞膜构成进程中的角鲨烯环氧 化反响受阻，从而到达杀灭或抑制真菌的作用。适用于治疗皮肤念珠菌病、如手癣、足癣、股癣、体癣及花斑癣，也是 治疗灰指甲的最好的药物。
2000年盐酸特比萘芬进入了国家公布的第一批OTC目录。该产品属于抗真菌类药，它对 浅部真菌感染作用较强，外用可以治愈绝大部分皮肤真菌病。据文献报道单次口服盐酸特比萘芬250mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0.97μｇ/ml.本品吸收半衰期为0.8小时， 散布半衰期为4.6小时，其生物应用度略受进食影响，但不用作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经 真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。盐酸特比萘芬也可散布在皮肤中，因而，在毛囊、头发与多层脂的皮肤中可达相当 高的浓度。在医治最后的几周，盐酸特比萘芬即可进入甲板中。本品生物转化后的代谢物无抗真菌的活性，它们次要从 尿中排出。其消弭半衰期为17小时，在体内无蓄积作用，其稳态血药浓度不受年龄的影响。但肝、肾功用不全者的盐酸 特比萘芬消弭率能够降低，从而招致血药浓度降低。1.由毛癣菌（白色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等惹起 的皮肤、头发和甲的感染。
2.各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）惹起的皮肤酵母菌感染。
3.由发霉菌惹起的甲癣（甲真菌感染）。局部外用:取适量涂于患处及其周围，每日1-2次。体癣连用2-4周，手足癣，花斑癣连用4-6周。
口服:成人每次0.25克，每日一次，疗程如下：
皮肤感染的疗程：手足癣[趾（指）间型和跖型]：2～6周；体癣、股癣：2～4周；
皮肤念珠菌病：2～4周。在真菌学治愈几周，才可见到皮肤外观完全正常以及感染症消失。
头发和头皮感染的疗程：头癣：4周，头癣多数发生于儿童。
甲癣：绝大多数患者的疗程为6周～3个月。其中的年青患者因甲生长正常而能缩短疗程，故除姆指（趾）甲外，小于3个 月的治疗可能已足够。
在其它病例中，疗程通常只需3个月。某些患者，特别是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6个月或更长的时间。 在第一周治疗中见到甲生长缓慢大患者，其疗程可能需超过3个月。在真菌学治愈和停止治疗后几个月，可看到病情继续 好转至甲板外观完全正常，这是因为健康的甲组织生长需要时间。

盐酸特比萘芬主要有胃肠道反应和皮肤不良反应两种，发生率分别为4.9%和2.3%，其他少见不良反应还有味觉丧失、肝功异常、视觉异常、中性粒细胞减少及神经系统不良反应包括头痛、头晕、眩晕和感觉异常等。有报道口服特比萘芬可致固定型药疹、多形红斑、荨麻疹样和湿疹样皮疹、急性泛发性发疹型脓疱病、瘙痒，斑秃等，尤其是口服特比萘芬引起急性泛发性发疹性脓疱病。纵观国内外有关不良反应的报道，几乎皆为口服盐酸特比萘芬引起的，外用盐酸特比萘芬引起不良反应的报道较少。针对口服盐酸特比萘芬有可能出现较为严重的不良反应的情况，国内外学者进行了众多的研究。研究表明，口服盐酸特比萘芬引起较严重不良反应的为肝损害，然而盐酸特比萘芬致肝损害的发生率却较低。

1.盐酸特比萘芬粗品的合成：

向100ml三口反应瓶中加入12.5ml纯化水，碳酸钾(4.06g，29.2mmol)，搅拌溶解后加入N-甲基萘甲胺(5.01g,29.2mmol)，再加入1-氯-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔(4.57g,29.2mmol)，升温至80℃反应，4小时后，冷却至室温，加入25ml乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯相后冷却至0-10℃，滴加6N的盐酸水溶液，调节pH至1，搅拌1-2h，过滤，滤饼于70℃下真空干燥4h得盐酸特比萘芬粗品(8.51g，收率：89％)；

2.盐酸特比萘芬粗品的纯化：

向250ml单口瓶中加入盐酸特比萘芬粗品(8.51g，26.8mmol)，纯化水106ml，加热回流至溶清，自然冷却至室温后，冰浴冷却至0-10℃，搅拌1h，过滤，滤饼70℃真空干燥3h得盐酸特比萘芬成品(7.66g，纯度99.988％，收率90％)。

白色至类白色结晶粉末。熔点204-208℃。

盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，对于由真菌引起的脚气、灰指甲、体癣、股癣、花斑癣等有显著的疗效，也可用于支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等。