优思弗

优思弗(熊去氧胆酸，UDCA)作为一种溶解胆固醇性结石的常用药已越来越多地应用于各种肝病的治疗。UDCA是三级胆酸，可出现在胆汁中，但浓度极低，仅占总胆汁酸的3%，其治疗肝病和胆汁淤积疾病原理主要是通过其亲水性、细胞保护作用和无毒性的UDCA来相对地替代疏水性、去污剂样的毒性胆汁酸，以促进肝细胞的分泌和免疫调节作用。

优思弗能竞争性抑制毒性内原性胆酸在回肠的吸收，通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内原性疏水胆酸浓度降低。优思弗还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。

1、原发性胆汁性肝硬化(PBC)

优思弗已被确定为PBC的有效治疗药物。研究结果显示，连续较长时间服用大剂量UDCA后，患者的病情得到了明显改善。首先，严重的疹痒被成功控制；其次，肝功能有所改善，特别是TB、ALP等淤胆指标最明显。PBC病理改变在于进行性胆管破坏，导致疏水性胆汁酸在肝细胞内醋留，促使PBC病人肝功能逐渐衰退。而UDCA可提高PBC肝细胞、胆小管闻胆汁转运速度，降低细胞内疏水性胆汁酸水平，从而对肝细胞产生保护作用。

2、原发性硬化性胆管炎(PSC)

原发性硬化性胆管炎(PSC)是以肝内外胆管进行性炎症、阻塞和纤维化为特征的慢性胆汁淤积性肝病，胆道造影可发现特征性串珠征。病情进行性发展，最终出现肝硬化和肝衰竭，有时可发展为胆管癌，中位生存时间为9~12年。优思弗为亲水胆酸，正常情况下仅占总胆酸池4~5%，口服后血清胆酸浓度升高2~3倍，胆汁酸排泄相应增加，减轻高浓度疏水胆酸的损伤。体外实验发现，优思弗可使暴露于毒性浓度石胆酸的肝细胞膜更稳定。另外，优思弗可减少介导肝细胞损伤的T细胞数量，抑制肿瘤发生。近来另一项大剂量(25~30mg/kg•d)UDCA治疗研究发现可明显提高患者4年生存率。

3、酒精性肝病(ALD)

研究用优思弗治疗酒精性脂肪肝收到良好的效果。观察中未见明显副作用，使用方便，值得基层医院推广应用。

4、慢性乙型肝炎

优思弗除能有效地溶解胆固醇性结石外，还有利胆、保护肝细胞及免疫调节等重要特性。于2004年8月～2005年3月期间运用优思弗胶囊治疗128例慢性乙型肝炎患者，取得了较好的效果。

5、胆汁反流性胃炎

优思弗的主要成分是熊去氧胆酸(UDCA)。在胆汁反流时，胆汁内去氧胆酸和石胆酸对胃黏膜有较大的损伤性，可使氢离子逆弥散增加，形成黏膜病变。这类患者在UDCA治疗前胃液内各种胆汁酸的组成为胆酸36％，去氧胆酸38％，鹅去氧胆酸22％，UDCA 1％，但在服用优思弗后，胃液中各种胆汁酸的含量改变为以UDCA为主，约63％，而胆酸、去氧胆酸、石胆酸的浓度明显下降，因此，后两者对胃黏膜的损害作用显著降低，在停药后2周由于存在UDCA的肠肝循环，胃液中这种高浓度可维持不变。

优思弗也可用于其他肝胆病中，如胆囊纤维化肝病、老年性戊型肝炎、儿科胆汁淤积综合征、移植物抗宿主病、药物引起的肝脏疾病等。

1.适用于胆囊功能正常、透光、直径10‑15mm的非钙化结石。2.预防胆结石形成：需长期用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者、或有易感遗传因素者，均可服用熊去氧胆酸预防胆结石形成。3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。4.治疗回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝大、慢性肝炎，亦可用于胆汁反流性胃炎。5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎。

熊去氧胆酸呈弱碱性，口服优思弗后通过被动扩散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等碱性环境的回肠。生物利用度为90％，总蛋白结合率为70％。优思弗通过肝脏时被摄取5％‑60％，明显低于鹅去氧胆胆胆酸，仅少量药物进入体循环，血药浓度很低。口服后1h和3h分别出现两个血药浓度峰值。用于溶解胆石时，口服后3‑6个月起效。优思弗的治疗作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药物浓度有关。半衰期为3.5‑5.8天。熊去氧胆酸在肝脏与甘氨酸或牛磺酸迅速结合，从胆汁排入小肠，参加肝肠循环。小肠内结合的熊去氧胆胆胆酸一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic Acid)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。熊去氧胆酸主要随粪便排出，少量经肾排泄。熊去氧胆酸是否经人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后仅少量经肾排泄。由于口服后仅少量熊去氧胆胆胆酸出现在血清中，所以如果乳汁中有的话，其量也非常少。