GANETESPIB
中文名称 | GANETESPIB |
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中文同义词 | 3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三氮唑;3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-噻唑;3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三唑;3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮;GANETESPIB(STA-9090),HSP90抑制剂 |
英文名称 | Ganetespib |
英文同义词 | 5-[2,4-Dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-2,4-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-3H-1,2,4-triazol-3-one;Ganetespib (STA-9090);3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-Methylethyl)phenyl]-2,4-dihydro-4-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)-;SAT9090;2,4-Dihydro-5-[2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl]-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-3H-1,2,4-triazol-3-one;5-{1,5-Dihydro-3-[2,4-dihydroxy-5-(prop-2-yl)phenyl]-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4-yl}-1-methyl-1H-indole, 4-[4,5-Dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-6-(prop-2-yl)benzene-1,3-di ol;5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one;STA-9090/Ganetespib |
CAS号 | 888216-25-9 |
分子式 | C20H20N4O3 |
分子量 | 364.4 |
EINECS号 | 812-978-3 |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;细胞骨架信号;小分子抑制剂;Inhibitors |
Mol文件 | 888216-25-9.mol |
结构式 | ![]() |
GANETESPIB 性质
密度 | 1.39 |
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储存条件 | -20°C |
溶解度 | 溶于 DMSO(至少 25 mg/ml) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 7.38±0.20(Predicted) |
颜色 | 白色 |
稳定性 | 供货时可稳定保存 1 年。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。 |
Target | Value |
HSP90
(OSA 8 cells) | 4 nM |
Ganetespib对恶性肥大细胞系的50%抑制浓度(IC50)比对17-AAG低10-15倍,表明三唑酮类HSP90抑制剂可能比格尔德霉素类抑制剂具有更高的效能。 Ganetespib抑制MG63细胞系,IC50为43 nM。 Ganetespib结合于Hsp90的N末端ATP结合域,通过引起多重致瘤性Hsp90受体蛋白,包括HER2/neu,突变型EGFR,Akt,c-Kit,IGF-1R,PDGFRα,Jak1,Jak2,STAT3,STAT5,HIF-1α,CDC2和c-Met 以及Wilms' tumor 1的降解,成为一种有效的Hsp90的抑制剂。 Ganetespib,在纳摩尔级低浓度下,有效阻滞细胞增殖,并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡,并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂-和tanespimycin-耐受的细胞系也具有作用。Ganetespib在一系列固体和血液肿瘤细胞系,包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系,都表现出有效的细胞毒性。 Ganetespib治疗快速引起已知的Hsp90受体蛋白降解,表现出高于ansamycin抑制剂17-AAG的效能,并且在较短的暴露时间下也具有持续的活性。在另一个研究中,Ganetespib诱导恶性犬肥大细胞系凋亡。Ganetespib在非常低的浓度下,有效作用于C2和BR犬恶性肥大细胞,IC50分别为19和4 nM,而17-AAG抑制C2和BR犬恶性肥大细胞的IC50分别为958和44 nM。100 nM Ganetespib处理24小时后,所有处理过的细胞系,包括C2和BMCMCs细胞中WT和突变型Kit的表达被下调。然而,Ganetespib处理后不影响PI3K或HSP90的表达。
Ganetespib给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减,且似乎毒性较低。此外,与tanespimycin相比,Ganetespib具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中,Ganetespib抑制体内肿瘤生长。 Ganetespib(25 mg/kg/day,3天)重复两个周期显著抑制肿瘤生长,%T/C值为18。Ganetespib能够被很好的耐受,载体对照和Ganetespib组相对于研究开始时的平均体重改变在第17天使分别为+0.3% 和-8.1%。安全信息
海关编码 | 2933998090 |
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更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-15205 | Ganetespib | 1 mg | 318元 | |
2024/08/19 | HY-15205 | GANETESPIB Ganetespib | 888216-25-9 | 5mg | 600元 |