NCB-0846
中文名称 | NCB-0846 |
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中文同义词 | 顺式-4 - ((2 - ((1H-苯并[D]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇;TNIK抑制剂(NCB-0846);CIS-4-[[2-(1H-BENZIMIDAZOL-6-YLAMINO)-8-QUINAZOLINYL]OXY]-CYCLOHEXANOL;化合物NCB0846;艾普拉唑(奥普拉唑)杂质25 |
英文名称 | NCB-0846 |
英文同义词 | NCB-0846;CS-2514;NCB0846;NCB 0846;cis-4-[[2-(1H-Benzimidazol-6-ylamino)-8-quinazolinyl]oxy]-cyclohexanol;Cyclohexanol, 4-[[2-(1H-benzimidazol-6-ylamino)-8-quinazolinyl]oxy]-, cis-;cis-4-((2-((1H-Benzo[d]imidazol-6-yl)amino)quinazolin-8-yl)oxy)cyclohexanol;Wnt,MAPK Kinase Kinase Kinase,NCB0846,Inhibitor,inhibit,MAP4K,NCB-0846;Epoxiconazolet Impurity 5 |
CAS号 | 1792999-26-8 |
分子式 | C21H21N5O2 |
分子量 | 375.42 |
EINECS号 | |
相关类别 | 细胞生物学试剂 |
Mol文件 | 1792999-26-8.mol |
结构式 | ![]() |
NCB-0846 性质
沸点 | 726.2±70.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.415±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | -20°C Freezer |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 12.87±0.30(Predicted) |
颜色 | 灰白色至浅黄色 |
CAS 数据库 | 1792999-26-8 |
Target | Value |
TNIK
(Cell-free assay) | 21 nM |
NCB-0846抑制Wnt信号,具有抗肿瘤和抗CSC活性。NCB-0846与处于非活性构象的TNIK结合,抑制TNIK的IC50为21 nM。它还能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1 μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的浓度范围内,诱导TNIK磷酸化的TCF加快迁移;并在浓度为3 μM时,抑制TCF4的磷酸化。此外,NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a处理过的HEK293、HCT116(携带CTNNB1突变)、DLD-1(携带APC突变)结直肠癌细胞中,NCB-0846抑制TCF/LEF的转录活性。NCB-0846减少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表达以及TNIK靶基因表达,而不影响CCND1的表达。NCB-0846还可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表达。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影响而下调。在体外,NCB-0846抑制癌细胞生长,使处于sub-G1期的细胞数量增多。它可下调一些假定的结肠直肠CSC标记的表达,如CD44、CD133和ALDH1,减少高表达CSC表面标记(CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM)的细胞数目。NCB-0846还可减少间充质标记的表达(lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin)。然而,胚胎干细胞标记如Oct4, Nanog和Sox2没有被影响。
在Apcmin/+小鼠中,NCB-0846抑制Wnt信号驱动的肠道肿瘤发生,并抑制结肠直肠癌细胞的克隆球形成和肿瘤形成活性。小鼠(免疫缺陷的异种移植瘤模型)的体重在处理以NCB-0846后下降,但会逐渐恢复。Wnt靶基因(AXIN2, MYC 和 CCND1)在异种移植瘤中的表达也减少,NCB-0846可剂量依赖性地降低小肠肿瘤的尺寸和多样性,显著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生长。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/04/30 | HY-100830 | 顺式-4-((2-((1H-苯并[D]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇 NCB-0846 | 1792999-26-8 | 5mg | 900元 |
2024/04/30 | HY-100830 | 顺式-4-((2-((1H-苯并[D]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇 NCB-0846 | 1792999-26-8 | 10mM * 1mLin DMSO | 990元 |