1,3-丙酮二羧酸

1,3-丙酮二羧酸为无色针状结晶。熔点135℃（分解）。易溶于水和醇，不溶于氯仿和苯，微溶于醚及乙酸乙酯。1,3-丙酮二羧酸属脂肪族链状分子，在生物医药领域中扮演着举足轻重的角色。1,3-丙酮二羧酸(Dimethyl acetone-1，3-dicarboxylate or 3-oxo-pentanedioic acid)是一种医学中间体，在二十世纪曾应用于阿托品、山莨蓉碱的合成，本世纪来，因发现其具有一定的抗菌活性，又被广泛应用于抗菌素药物的合成。

1,3-丙酮二羧酸是消炎镇痛药佐美酸钠（ZomepiracSodium）和治疗骨质疏松药雷奈酸锶（StrontiumRanelate）的重要中间体。1,3-丙酮二羧酸是重要的有机合成及医药中间体,可用于合成内型降托品、格拉琼司、苯托品、雷尼酸锶等药物。因此,开展1,3-丙酮二羧酸合成方法学的研究有着重要的应用前景。

在250ml三口烧瓶中，加浓盐酸50克（0.5mol）（化学纯，含量36.5%），充分搅拌下，升温至30℃，滴加环氧氯丙烷42.9克（0.436mol），约45min滴加完成，再保温反应2h。反应完毕，静置分层，分出有机相为1,3-二氯丙醇，在常温下用无水碳酸钠脱水。

在250ml三口烧瓶中，加入138.8克30%氰化钠水溶液（0.85mol），升温至回流，缓慢滴加上步反应的有机相，约1h滴加完成，在保温反应2h，冷却到室温，分出有机相为1,3-二腈丙醇，并用30ml*3水洗涤。

在250ml三口烧瓶中，加入上步得的1,3-二腈丙醇和75%硫酸111.1克、二甲苯50ml，加热在135-140℃回流反应24h，然后冷却到室温加水50ml析出晶体为3-羟基戊二酸。

在250ml三口烧瓶中，加入含三氧化铬38.7克（0.39mol）的水溶液100ml，冷却至20℃，再加入上步反应收集的3-羟基戊二酸，充分搅拌，缓慢滴加含77.4克浓硫酸的水溶液105克，约5h滴加完成，在搅拌3h保温反应。用乙酸乙酯100ml*5萃取，脱溶得丙酮二羧酸的白色针状固体。

无色针状结晶。熔点135℃（分解）。易溶于水和醇，不溶于氯仿和苯，微溶于醚及乙酸乙酯。医药中间体，用于阿托品、山莨菪碱等抗胆碱药物。以柠檬酸为原料，在浓硫酸存在下脱甲酸制得。工业过程，在反应罐中先投入发烟硫酸，,冷却到50℃以下时在搅拌下分次加入柠檬酸。重量配料比为柠檬酸：发烟硫酸1：2.34.加料结束，升温至40-45℃，保温反应3h时，然后降温至10℃以下，滴加常水(保温在40℃以下)，然后冷至15℃左右，离心，用冰水冲洗，甩干得成品。