米屈肼(二水合物)

目前，临床常用的防治心肌缺血药主要有硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂及中草药等。它们的作用机制主要是增加心肌血液供应；降低氧耗；保护缺血心肌细胞，使细胞浆膜线粒体和核膜免受损伤；改善心肌代谢，增加营养底物的供应和渗入缺血区。近年来，改善心肌代谢的药物在抗心肌缺血再灌注损伤方面的作用受到诸多学者的重视。心肌代谢改善药是指在心肌细胞水平，通过改善心肌的代谢而增加心肌对缺血和或再灌性损伤的耐受性。故具有明显的心肌保护作用，并对血流动力学参数无明显影响，心脏供血和心脏氧耗亦无明显变化。鉴于此类药与其他抗心肌缺血药的明显区别，亦称为细胞抗缺血药。米屈肼是肉毒碱的结构类似物，能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积。Mildronate dihydrate (Meldonium dihydrate) 是一种心血管保护药，可竞争性的抑制 BBOX1 和OCTN2。Mildronate (Meldonium) 对人重组 BBOX 的 IC50 值为 34-62 μM，对人OCTN2 的 EC50 值为 21 μM。Mildronate (Meldonium) 可诱导长链脂肪酸代谢从线粒体向过氧化物酶体的重定向。