硫唑嘌呤
中文名称 | 硫唑嘌呤 |
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中文同义词 | 咪唑硫嘌呤;6-[(1-METHYL-4-1H-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIO]PURINE 咪唑硫嘌呤;6-[(1-甲基-4-1H-咪唑基-5)-硫代]-1H-嘌呤;氮杂硫代嘌呤;依木兰,IMURAN;6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)硫代]-1H-嘌呤;依米兰;依木兰 |
英文名称 | Azathioprine |
英文同义词 | 6-((1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio)-1h-purin;6-((1-methyl-4-nitroimidazol-5-yl)thio)-purin;6-(1’-methyl-4’-nitro-5’-imidazolyl)-mercaptopurine;6-(1-Methyl-4-nitro-5-imidazolythio)-9H-pur-ine;6-(1-methyl-4-nitroimidazol-5-ylthio)purin;6-(1-methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine;Azathioprine (200 mg);USP30/EP5 API |
CAS号 | 446-86-6 |
分子式 | C9H7N7O2S |
分子量 | 277.26 |
EINECS号 | 207-175-4 |
相关类别 | 核酸碱基及其衍生物;核酸类;生物化学品;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;其他化学试剂;嘌呤核苷酸;医药原料;中间体;医药中间体;小分子抑制剂;有机原料;原料药;医药 免疫抑制药;医用原料;科研试剂;药物杂质及中间体;基准试剂;医药原料药;化工中间体工业原料;医药、农药及染料中间体;原料;Sulphur Derivatives;Purine;Biochemistry;Chemical Reagents for Pharmacology Research;Nucleobases and their analogs;Nucleosides, Nucleotides & Related Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API's;Miscellaneous Compounds;AZANIN;Pharmaceutical intermediates;化学试剂 |
Mol文件 | 446-86-6.mol |
结构式 |
硫唑嘌呤 性质
熔点 | 243-244°C |
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沸点 | 521.0±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.5379 (rough estimate) |
折射率 | 1.7400 (estimate) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 溶于二氯甲烷和二甲基亚砜。 |
酸度系数(pKa) | 8.2(at 25℃) |
形态 | 固体 |
颜色 | 来自Me2CO(aq)的淡黄色晶体 |
水溶解性 | <0.1 g/100 mL at 23 ºC |
Merck | 14,902 |
BCS Class | 4 |
稳定性 | 稳定的。与强氧化剂、强碱不相容。 |
InChIKey | LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N |
CAS 数据库 | 446-86-6(CAS DataBase Reference) |
(IARC)致癌物分类 | 1 (Vol. 26, Sup 7, 100A) 2012 |
EPA化学物质信息 | Azathioprine (446-86-6) |
硫唑嘌呤(Azathioprine),巯嘌呤的咪唑衍生物,在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用,由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质,此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫作用。硫唑嘌呤是临床较为常用的免疫抑制剂,系6-MP的衍生物,对体液免疫和细胞免疫均有显著抑制作用,抑制DNA和RNA的合成。本品口服吸收后在体内转化为6-巯基嘌呤,发挥抗嘌呤代谢作用,阻止淋巴细胞增殖,产生免疫抑制作用。主要用于器官移植时抑制免疫排异反应。皮肤科用于治疗红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、硬皮病、肉样瘤病、银屑病、白塞病、紫癜、变应性血管炎、韦格纳肉芽肿、蕈样肉芽肿、毛发红糠疹、特应性皮炎、暴发性痤疮等。此外,还用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、慢性肾炎及肾病综合征等。Azathioprine 是一种抑制免疫系统的药物,抑制了嘌呤的合成以及GTP结合蛋白Rac1的激活,用于器官移植和自身免疫性疾病。
Target | Value |
Rac1
() |
在原代人CD4+ T淋巴细胞中,Azathioprine抑制Rac1的靶基因如细胞分裂素活化蛋白激酶激酶(MEK)中的活化NF-κB,和bcl-X(L),从而导致细胞凋亡的线粒体途径。Azathioprine通过调制Rac1的活性从而将一个共刺激信号转换成细胞凋亡信号。Azathioprine生成-6-硫代GTP,从而经由Vav活性对Rac蛋白防止有效的免疫应答的发展。 Azathioprine(1 mM)恢复ATP水平和阻止细胞损伤,而培养在葡萄糖富集培养基增强ATP水平和可改善细胞死亡。Azathioprine降低生存能力,在1天为5-34%,而4天为42-92%。 在原代培养的大鼠肝细胞中,Azathioprine降低肝细胞的生存力和诱导下列事件:细胞内减少谷胱甘肽(GSH)耗竭,代谢活性降低,和乳酸脱氢酶的释放。在完整分离的大鼠肝线粒体中,Azathioprine对肝细胞的效果和膨胀和增加的氧消耗。
在小鼠大鼠脑内移植体中,Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone联用导致14/15的移植体(93%)的存活率,而对照组是11/14(79%)。①由于硫唑嘌呤不良反应较多且严重,故不作自身免疫性疾病的首选药物, 通常是在单用皮质激素而疾病不能控制时才使用。②次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶 缺乏症 (莱施-奈恩综合征) 患者不应使用本药。③同时接受或近期内刚完成细胞生长 抑制药或骨髓抑制药 (如青霉胺) 治疗的患者,慎用本药。④已接受烷化剂 (包括环磷 酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑) 治疗的类风湿关节炎患者,因可增加发生恶性肿瘤的风 险,故此类患者禁用本药。⑤器官移植后,应长期维持治疗,否则将会出现预期的排斥 反应。⑥同所有细胞毒性化学治疗药一样,使用本药治疗患者的配偶需采取充分的避孕 措施。⑦患皮肤癌危险性增加的患者,应通过使用保护性衣装和使用高保护系数的防晒 用品,以尽量减少对日光和紫外光线的暴露。⑧对巯嘌呤过敏者对本药也可能过敏。化学性质
本品为淡黄色粉末或结晶性粉末;无臭;味微苦。在乙醇中极微溶解,在水中几乎不溶;在稀氨溶液中易溶。用途
用作免疫抑制药,抗肿瘤药。用途
硫唑嘌呤为化学合成物6-巯基嘌呤的衍生物之一,属于免疫抑制药。是巯嘌呤的衍生物,在体内分解为巯嘌呤而起作用。主要用于异体移植时抑制免疫排斥,多与皮质激素合用。也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮,自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。用药期间应严格检查血象;肝功能不全者禁用。在与皮质激素并用时,口腔易患带状疱疹、单纯疱疹和水痘等病毒感染。孕妇禁用。生产方法
以草酸二乙酯为原料,经胺化、环合、氯化、硝化、缩合而得。1.胺化将草酸二乙酯及甲醇投入反应锅中,冷却至20℃以下,通入干燥的甲胺气体到饱和后冷却到10℃以下,析出结晶,过滤烘干,得乙二酰二甲胺,熔点为210-212℃,收率95.8%。2.环合、氯化将过量的乙二酰二甲胺和五氯化磷分次投入反应锅中,在70-80℃下保温2h,放置过夜,减压蒸出氧氯化磷,温度不超过100℃,冷却,加入冰水,搅拌,用30-40%碱液调节pH为9-10,静置。分出油状物,母液冷却,析出无机盐后过滤,用氯仿洗涤,并用氯仿抽提母液。合并油层及氯仿层,回收氯仿,减压蒸馏,收集沸点110-115℃(4.0kPa)馏分,得1-甲基-5-氯咪唑。收率为52%。3.硝化将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅,然后冷却下加入硝酸。继续在冷却下滴加硫酸,加毕,在100℃反应2h,再冷却,加入冰水析出产品,经过滤干燥得-5氯-1-甲基-4-硝基咪唑。收率为86%。4.缩合将6-巯基嘌呤、氢氧化钠、水和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑一起煮沸4h,反应产物用乙酸调节pH至析出硫唑嘌呤。类别
有毒物品毒性分级
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 535 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1389 毫克/公斤可燃性危险特性
可燃烧产生有毒氮, 硫氧化物烟雾; 病人用后副作用:肝功变化,肠胃运动过强,恶心,呕吐,腹泻,体温上升,血压低,尿量少,无尿储运特性
通风低温干燥灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水安全信息
危险品标志 | Xi,T,Xn |
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危险类别码 | 45-22-36/37/38-20/21/22 |
安全说明 | 53-22-26-36/37-45-36 |
WGK Germany | 3 |
RTECS号 | UO8925000 |
危险等级 | IRRITANT |
海关编码 | 29339900 |
毒害物质数据 | 446-86-6(Hazardous Substances Data) |
毒性 | LD50 orl-rat: 535 mg/kg NIIRDN 6,3,82 |
提供商 | 语言 |
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英文
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