曲唑酮

曲唑酮是一种三唑吡啶类抗抑郁药，作用类似于三环类和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，对心血管系统毒性小，无抗胆碱作用，较适用于高龄和心血管病人。抗抑郁机制是选择性阻断5-HT的再吸收，并可有微弱阻滞NA重吸收的作用，但对多巴胺、组织胺、乙酰胆碱和脑内MAO活性均无影响。本品还具有中枢镇静、轻微松弛肌肉作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。对心脏无影响，但可引起血压下降并与剂量相关。口服吸收良好，2h达峰值。吸收后多分布于肝、肾，经肝代谢，代谢产物仍有明显活性。易通过血-脑脊液屏障，但很少通过胎盘屏障。代谢产物最后经肾排泄。很少以原形排泄。肾功能损伤也不影响其排泄。t_1/2为4.1h。临床曲唑酮可用于治疗抑郁症，顽固性抑郁症患者经其他抗抑郁药治疗无效者，用本品往往有效。还可用于治疗焦虑症，尤适用于治疗老年性抑郁症或伴发心脏疾患的病人。

口服时吸收迅速，其生物利用率也比较完全，其平均峰值吸收时间在空腹服药的患者约为1.5小时(范围0.5～2小时)，在非空腹服药的患者约为2.5小时。然而，厂家建议少进一点食或吃一点小吃之后再行服药，可促进其全部吸收和减少眩晕和头晕目眩。有关药物分布的资料是不完全的，药物的蛋白结合率是96%(1ng/ml)。
曲唑酮由肝脏的微粒体酶而广泛代谢，但酶的诱导作用还未被发现。其主要代谢物包括m-氯苯哌嗪(有生物活性)和氧三唑吡啶丙酸。该药的2/3及其代谢物经尿排除，其1/3经粪便排出。母体药物的平均血浆排泄半衰期的范围是3～6小时，其后是一个较慢的5～9小时的半衰期，全部放射活性的β排泄半衰期范围是7～13小时。根据目前可得到的有限的资料还不清楚曲唑酮的血浆浓度与其疗效之间是否存在直接的联系。

盐酸曲唑酮属三唑吡啶类抗抑郁药，主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍，其对于人体的抗抑郁确切机制日前还没有完全阐明，但一般认为在治疗剂量下，其抗忧郁的药理作用在于选择性地抑制了5-羟色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲肾上腺素重吸收的作用，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内单胺氧化酶 (MAO)的活性。盐酸曲唑酮同时对5-HT的前体5-羟色胺酸所诱发的行为改变有加强作用，其抗抑郁作用相似于三环类和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，但对心血管系统毒性小，较适用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。本品能引起血压下降，作用与剂量有关。

用于治疗各种抑郁症，也可用于治疗焦虑症，尤适用于治疗老年性抑郁症或伴发心脏疾病的患者。
口服：应从小剂量开始，逐渐增加剂量。一般成人开始50～100mg/d，分次服，3～4d内，剂量可增加50mg/d，最大剂量门诊患者可达400mg/d，住院患者可达600mg/d。不推荐 18岁以下儿童和少年应用; 老年人从每次25mg开始，bid，经3～5d逐渐增加至50mg，tid，很少超过200mg/d。不良反应较少而轻微。最常见有嗜睡，偶见皮肤过敏、头昏、头痛、震颤、视物模糊、口干、便秘、肌肉痛、直立性低血压(进餐时服药可减轻)、心动过速、恶心、呕吐、高血压、腹痛、共济失调、协同动作障碍。
严重肝功能障碍、严重的心脏病或心律不齐者、意识障碍者及对本品过敏的病人禁用。癫痫患者、肝、肾功能不良者慎用。不推荐将此药用于18岁以下儿童和少年。服用本药时可能会出现低血压，包括体位性低血压和晕厥。本药和全麻药的相互作用了解甚少，因而在择期手术前，应在临床许可的情况下尽早停用本药。执行有潜在危险的任务，如开车或开机器者慎用。本药应在餐后服用。
突然停药后可发生胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻及腹部压痛，应用阿托品治疗有效。
合用地高辛或苯妥英，可使地高辛或苯妥英的血浆浓度升高。曲唑酮可能会加强酒精、巴比妥类药和其他中枢神经系统抑制剂的作用。目前尚缺乏本药和单胺氧化酶抑制剂之间是否会发生药物相互作用的临床经验，故两种药物互换使用时，一般应间隔2周。

(1)急性毒性：口服盐酸曲唑酮，鼠为610mg／kg，大鼠为486mg／kg，兔子为560mg／kg。致死剂量可引起动物呼吸困难、流涎、虚脱、痉挛等症状。
(2)长期毒性：狗口服剂量lO一30mr／(ks·d)天和猴子口服剂量20～80mg／(kg·d)为期一年的研究没有显示盐酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高剂量组一些雌性狗产生惊厥和死亡。
(3)生殖毒性：在大鼠和兔妊娠中期El服给药15～450mg／(ks·d)，除了在450mg／(kg·d)的剂量时出现死胎外没有发现有致畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分别给药10～300mr,／(kg·d)，雌鼠在妊娠期和哺乳期继续给药，除高剂量组在分娩时幼鼠体重略轻外，对生育力、交配能力、妊娠及产后没有影响；对大鼠在妊娠的最后6—7天以及整个哺乳期给药10～300ms／(kg·d)，结果发现除在高剂量时分娩和21天龄时的幼鼠体重略轻外，对妊娠、幼鼠的存活和母鼠对幼鼠的喂养没有副作用。
(4)致癌性给大鼠口服，剂量300mg／(kg·d)，连续给药18个月的试验没有显示致癌性。

(1)用盐酸曲唑酮的患者，如果同时合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血药浓度水平升高。
(2)本品可能会加强酒精、巴比妥类药和其他中枢神经抑制剂的作用。
(3)本品与MAOI之间的相互作用目前尚不清楚，若刚停用MAOI后就服用本品或与其同时服用，盐酸益唑酮应从低剂量开始，直到临床疗效的产生。
(4)盐酸曲唑酮与降压药合用，需要减少降压药的剂量。

抗抑郁症原料药