依匹哌唑
中文名称 | 依匹哌唑 |
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中文同义词 | 7-[4-(4-苯并[B]噻吩-4-基-1-哌嗪)丁氧基]-2(1H)-喹啉酮;依匹咗派;依匹唑派;依匹唑派杂质A-D;依匹唑哌;布瑞哌唑;依匹唑派杂质A;依匹派唑 |
英文名称 | Brexpiprazole |
英文同义词 | Brexpiprazole;7-[4-(4-benzo[b]thien-4-yl-1-piperazinyl)butoxy]- 2(1H)-Quinolinone;7-[4-[4-(1-Benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one;CS-1678;OPC 34712; OPC34712; OPC-34712;Brexpiprazole(OPC34712);OPC-34712;OPC34712;2(1H)-Quinolinone, 7-[4-(4-benzo[b]thien-4-yl-1-piperazinyl)butoxy]- |
CAS号 | 913611-97-9 |
分子式 | C25H27N3O2S |
分子量 | 433.57 |
EINECS号 | 811-628-7 |
相关类别 | 原料药(API);小分子抑制剂;医药中间体;依匹唑哌中间体;医药原料药;小分子抑制剂,天然产物;Dopamine D2 receptor partial agonist;API;Inhibitors;原料药;对照品-杂质对照品;原料新药;医药原料;杂质对照品;生物化工;化学试剂 |
Mol文件 | 913611-97-9.mol |
结构式 | ![]() |
依匹哌唑 性质
熔点 | 179 - 181oC |
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沸点 | 675.2±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.245±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Refrigerator |
溶解度 | 可溶于二氯甲烷(少许)、氯仿(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | 11.22±0.70(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至类白色 |
InChI | InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29) |
InChIKey | ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | N1C2=C(C=CC(OCCCCN3CCN(C4=C5C=CSC5=CC=C4)CC3)=C2)C=CC1=O |
依匹唑派可用于重度抑郁症,精神分裂症辅助治疗的用药。
将水(20L)、碳酸钾(1.84kg)、1-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪盐酸盐(3.12kg)和乙醇(8L)混合,在50℃下搅拌。向混合物中加入7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮(2.80kg),并在回流下搅拌九小时。在常压下浓缩溶剂(8L)后,在90℃下搅拌混合物一小时,之后冷却至9℃。离心析出的晶体,随后用水(8L)和乙醇(6L)连续洗涤。分离的晶体在60℃下干燥,得到粗制品。
将粗制品(4.82kg)和乙醇(96L)在反应器中混合,并向所述反应器中加入乙酸(4.8L)。将混合物在回流下搅拌一小时,以溶解所述粗制品。在加入盐酸(1.29kg)后,将混合物冷却至10℃。将混合物再次加热,回流一小时,并冷却至7℃。将析出的晶体离心分离并用乙醇(4.8L)洗涤。分离的晶体在60℃下干燥,以得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐(5.09kg)。将所得的7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐(5.00kg)、乙醇(45L)和水(30L)在反应器中混合。将混合物在回流下搅拌,以使7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐溶解。向其中加入活性炭(500g)和水(5L),在回流下进行30分钟活性炭处理。进行热过滤后,在回流下搅拌滤液的同时,向反应器中流入包含有溶于水(1.5L)的氢氧化钠(511g)的溶液。在回流下搅拌30分钟后,向其中加入水(10L)并将混合物冷却至大约40℃。将析出的晶体离心分离并用水(125L)洗涤。分离的晶体在80℃下干燥,得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮,即依匹唑派(3.76kg)。精制收率78%。
2015年7月10日,美国FDA批准了日本大冢公司的精神分裂和抑郁症新分子实体药物依匹唑派(Brexpiprazole),商品名为Rexulti。依匹唑派口服制剂是一种非典型抗精神病药,目前具体作用机制不详,专家分析有可能通过部分激活五羟色胺5-HTIA受体和多巴胺D2受体、阻断五羟色胺5-HT2A受体而发挥作用。依匹唑派作为一种辅助药物可用于重度抑郁症成人患者的治疗;也可以用于精神分裂症成人患者的治疗。Brexpiprazole (OPC-34712)是一种新型的多巴胺受体D2和5-羟色胺1A受体的部分激动剂,同时也是5-羟色胺2A受体和去甲肾上腺素alpha1B、alpha2C受体的拮抗剂。其对D2L, 5-HT1A, 5-HT2A, α1B受体和 α2C受体的Ki值分别为 0.3, 0.12, 0.47, 0.17 和 0.59 nM。Target | Value |
5-HT1A
(Cell-free assay) | 0.12 nM(Ki) |
human noradrenergic α1B
(Cell-free assay) | 0.17 nM(Ki) |
Dopamine D2L
(Cell-free assay) | 0.3 nM(Ki) |
5-HT2A receptors
(Cell-free assay) | 0.47 nM(Ki) |
α2C receptors
(Cell-free assay) | 0.59 nM(Ki) |
Brexpiprazole是一种有效的人5-羟色胺 5-HT1A(Ki=0.12 nM)和多巴胺受体D2L(Ki=0.3 nM)的部分激活剂。还是5-HT2A受体的拮抗剂(Ki=0.47 nM)。它对人去甲肾上腺素受体α1B(Ki=0.17 nM)和α2C(Ki=0.59 nM)也有拮抗活性。此外,Brexpiprazole对人D3、5-HT2B、5-HT7、α1A和α1D肾上腺素能受体具有中等亲和力。在PC12细胞中,它能增强NGF引起的神经突增生、增强fluoxetine对神经突增生的作用。
Brexpiprazole在小鼠中通过5-HT1A受体,可改善由PCP-191引起的认知障碍。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-15780 | 依匹哌唑 Brexpiprazole | 913611-97-9 | 5mg | 550元 |
2024/08/19 | HY-15780 | 依匹哌唑 Brexpiprazole | 913611-97-9 | 10mM * 1mLin DMSO | 605元 |