GZD824 DIMESYLATE (BCR-ABL抑制剂)

GZD824 Dimesylate(Bcr-Abl抑制剂)是新型口服有效的Bcr-Abl抑制剂，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分别为0.34 nM和0.68 nM。GZD824有效抑制了表达有野生型BCR-ABL Ba/F3细胞的生长，IC50为1.0 nM。与生化激酶抑制和蛋白质结合亲和力实验结果高度相符，GZD824也强烈抑制表达的Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞和14种抗性相关的BCR-ABL突变株的增殖。BCR-ABL激酶抑制剂主要针对T315I突变型BCR-ABL激酶,包括单独抑制以及与其他药物协同作用,同时也正在尝试提高药物的选择性,减少不良反应的发生。BCR-ABL激酶抑制剂经历了由单靶点到多靶点的发展历程,在攻克野生型及突变型BCR-ABL激酶各个治疗难题的同时,正向着高选择性高有效性的方向不断发展。用于Bcr–Abl癌蛋白慢性粒细胞白血病的研究: BCR-ABL是一种由bcr基因和c-abl原癌基因融合产生的致癌基因。该基因表达的Bcr–Abl癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。因此研发选择性的Bcr–Abl酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。