替度鲁肽

替度鲁肽

中文名称替度鲁肽
中文同义词替度鲁肽;替度鲁肽|醋酸替度鲁肽;TEDUGLUTIDE 替度鲁肽;TEDUGLUTIDE替度鲁肽|醋酸替度鲁肽
英文名称Teduglutide
英文同义词ALX 0600;Gattex;Glucagon-like peptide II [2-glycine] (human);Teduglutide;ALX 0600 USP/EP/BP;TIANFU 197922-42-2 Teduglutide;Teduglutide(ALX-0600);Revestive
CAS号197922-42-2
分子式C164H252N44O55S
分子量3752.08248
EINECS号
相关类别多肽;肠胃泌尿生殖系统类;药物多肽;医药原料
Mol文件197922-42-2.mol
结构式替度鲁肽 结构式

替度鲁肽 性质

溶解度甲醇(微溶)、水(微溶)
形态固体
颜色白色至类白色
稳定性吸湿性
InChIKeyCILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N

替度鲁肽 用途与合成方法

替度鲁肽,英文名为Teduglutide,一种胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物,一种天然生成的激素,可减少胃排空和分泌,并调节小肠内膜细胞的生长、增殖和修复。该药增加了这些细胞的数量,后者可增加小肠吸收、减少腹泻。GLP-2 是由肠道远端 L 细胞分泌的肽。已知 GLP-2 可增加肠道和门静脉血流量,并抑制胃酸分泌。替度格鲁肽与位于肠内分泌细胞、肠上皮下肌成纤维细胞以及粘膜下和肠肌丛的肠神经元中胰高血糖素样肽-2 受体结合。这些受体的激活导致局部释放多种介质,包括胰岛素样生长因子(IGF)-1、一氧化氮和角质细胞生长因子(KGF)。替度格鲁肽可通过增加绒毛高度和隐窝深度来促进肠道的修复和正常生长,从而保持粘膜完整性。替度鲁肽的合成方式主要有顺序偶联和片段偶联两种方法,其中顺序偶联是以wang树脂为载体,采用纯固相顺序偶联的方法进行肽的合成,最终切割得到替度鲁肽。五元环结构的形成与Asp或Asn的右侧氨基酸有重大关系,而Gly由于侧链没有保护基团且空间位阻小,当Gly先于Asp偶联时最易成环的结构。因此采用顺序偶联的方式必然会使替度鲁肽的N端第3~第4个氨基酸在合成的过程中生成五元环,从而造成纯度的降低。因此,为了解决Asp-Gly片段产生降解的问题,采用片段偶联的方式先合成具有SEQ ID NO:2所示结构的全保护片段,该全保护片段即为替度鲁肽的N端第1~第4个氨基酸,其中包括Asp-Gly结构,然后对该全保护片段进行纯化,并采用纯化后的全保护片段与具有SEQ ID NO:12所示结构的片段肽树脂进行固相偶联,最终裂解得到替度鲁肽。
多肽
短肠综合征是一种比较罕见的疾病,患者由于大部分的肠功能缺失而无法从食物中吸收营养,维生素和水,只能依靠肠外或静脉营养来提供每天必需的营养物质。而替度鲁肽在临床上用于治疗因严重肠部疾病或小肠大部切除导致营养成分不能吸收的短肠综合征。

安全信息

MSDS信息

替度鲁肽 上下游产品信息

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