他唑巴坦酸
中文名称 | 他唑巴坦酸 |
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中文同义词 | 他唑巴坦酸;他唑巴坦;泰唑巴坦;泰唑巴坦酸;三唑克坦;三唑烷砜;他佐巴坦;三唑巴坦 |
英文名称 | Tazobactam acid |
英文同义词 | 4,4-dioxide,(2s-(2-alpha,3-beta,5-alpha))--triazol-1-ylmethyl);cl298741;ytr83oh;tazobactam acid;TAZOBACTAN ACID;(2S,3S,5R)-3-METHYL-4,4,7-TRIOXO-3-[1,2,3]TRIAZOL-1-YLMETHYL-4LAMBDA6-THIA-1-AZA-BICYCLO[3.2.0]HEPTANE-2-CARBOXYLIC ACID;Tazobactam, Free acid;2b-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-2a-methylpenam-3a-carboxylic acid 1,1-dioxide |
CAS号 | 89786-04-9 |
分子式 | C10H12N4O5S |
分子量 | 300.29 |
EINECS号 | 618-303-7 |
相关类别 | 医药原料药;β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;小分子抑制剂;原料药;中间体;医药化工类;对照品-杂质对照品;原料药API;医药原料;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体;化学试剂;抗生素类;化药杂质-他唑巴坦;科研精品试剂;Amino Acid Derivatives;Peptide Synthesis/Antibiotics;TAZOCIN;pharmaceutical;临床检测标准物质 |
Mol文件 | 89786-04-9.mol |
结构式 |
他唑巴坦酸 性质
熔点 | 115-145℃ |
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沸点 | 77℃ |
密度 | 1.92±0.1 g/cm3(Predicted) |
RTECS号 | XI0191400 |
闪点 | >110°(230°F) |
储存条件 | Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 | DMSO(略微加热)、甲醇(略微加热、超声处理) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 2.33±0.40(Predicted) |
颜色 | 白色至类白色 |
水溶解性 | Soluble in water |
稳定性 | 感光 |
InChI | InChI=1S/C10H12N4O5S/c1-10(5-13-3-2-11-12-13)8(9(16)17)14-6(15)4-7(14)20(10,18)19/h2-3,7-8H,4-5H2,1H3,(H,16,17)/t7-,8+,10+/m1/s1 |
InChIKey | LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N |
SMILES | N12[C@@]([H])(CC1=O)S(=O)(=O)[C@@](C)(CN1C=CN=N1)[C@@H]2C(O)=O |
CAS 数据库 | 89786-04-9(CAS DataBase Reference) |
本品又称三唑巴坦,是舒巴坦的衍生物,为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂,对金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶、革兰阴性杆菌产生的质粒介导的β-内酰胺酶和变形杆菌、类杆菌、克雷伯菌属等细菌产生的染色体介导的β-内酰胺酶均具有较强抑制作用。抑酶作用优于克拉维酸、舒巴坦,对部分染色体介导的Ⅰ型酶也有抑制作用。对铜绿假单胞菌等假单胞菌及沙雷菌的作用甚微。仅有微弱的抗菌活性。
上述最后的脱保护基,也可在氢氧化钠作用下脱去。
方法2:以6-APA为原料,经重氮化、溴化,在6位引入溴。过氧乙酸氧化,再酯化后,在锌的作用下脱去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反应,引入三唑化合物,高锰酸钾氧化,最后水解得三唑巴坦钠。
方法3:冰浴冷却和搅拌下,将6-APA、溴化钾和95%乙醇加到硫酸中,在5~7℃下滴加亚硝酸钠溶液,搅拌反应。氯仿萃取3次,萃取液合并,用饱和食盐水洗,浓缩至约1/3体积,得中间体(I)的氯仿溶液。加入水,在0℃下滴加40%过氧乙酸,在0~5℃下搅拌反应。加入二苯腙和碘化钾,在0℃下再加入第二份40%过氧乙酸和10%硫酸,搅拌反应,再在20~25℃下继续反应。分出氯仿层,处理得中间体(Ⅱ)。中间体(Ⅱ)溶于四氢呋喃,加入乙酸铵水溶液,在搅拌和0~5℃下,分批加入锌粉,在20~25℃搅拌反应。加入活性炭和硅藻土,搅拌脱色抽滤,蒸出四氢呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取,提取液用饱和氯化钠洗,干燥,浓缩,冷却,抽滤,干燥,得中间体(Ⅲ),以6-APA计的收率为44.4%。
从中间体(Ⅲ)制中间体(Ⅳ),参见Synthesis,1986,(4):292,收率93.9%,含量88%。
从中间体(Ⅳ)制中间体(V),参见同上,含量88%。
中间体(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中,在搅拌和5℃下,加入叠氮化钠水溶液,在20~25℃下搅拌反应。倾入冰水,用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗,干燥,浓缩,得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油状物,直接用于下一步反应。
中间体(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸,加入水,在搅拌和10℃以下,分批加入高锰酸钾,室温搅拌。滴入双氧水以分解过量氧化剂。生成物倒入冰水,抽滤,冷水洗涤,干燥。再溶入乙醚回流后,置冰箱中过夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶,过滤分离除去。滤液浓缩得(Ⅶa)粗品,用苯一正己烷精制得精品,含量92%。
中间体(Ⅶa)溶于乙酸乙酯,在0.18~0.20MPa的纯乙炔压力和80~85℃下搅拌。冷却,蒸出大部分乙酸乙酯,滤集晶体,用氯仿洗涤,干燥得三唑巴坦二苯甲酯,收率78%。
三唑巴坦二苯甲酯溶于间甲酚,加入碳酸氢钠溶液,在50~55℃下搅拌反应。加入甲基异丁基酮,在0~5℃下再加入碳酸氢钠溶液提取。分出的有机层再用碳酸氢钠溶液提取。碱性水层合并,用甲基异丁基酮洗涤。在冷却和搅拌下,用盐酸调至Ph=1~1.5,得到的白色固体用少量冰水和丙酮洗,干燥得三唑巴坦,收率86%~91%,含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯,加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液,搅拌。抽滤,乙酸乙酯洗,干燥,得三唑巴坦钠,收率85.7%,含量98.6%,熔点167~169℃(分解)。
化学性质
三唑巴坦钠(Tazobactam Sodium):C10H11N4NaO5S。[89785-84-2]。无定形固体,熔点>170℃(分解)。用途
青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,对I~Ⅵ型3-内酰胺酶均有效,特别是对I型酶更为有效。其毒性低,稳定性好,抑酶活性强。临床用于治疗多种细菌包括需氧菌和厌氧菌引起的感染,包括下呼吸道感染、皮肤和腹部感染等。用途
β-内酰胺酶抑制剂,第三代抗菌强增效剂,与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间 。他唑巴坦钠与哌拉西林钠联合使用时,产生明显的协同作用,广泛用于治疗严重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、软组织感染、败血症等,比已使用的其它抗菌复合剂具有更广泛的抗菌谱及适应症,克服耐药性显示了巨大优势。用途
为β-内酰胺酶抑制剂,为第三代抗菌强增效剂,与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间生产方法
方法1:以舒巴克坦为原料,经酯化保护羧基,再和叠氮钠反应,在3位的一个甲基上引入叠氮基。和乙酸乙烯酯反应,形成三唑化合物,最后氢解脱去保护基,得到三唑巴坦。上述最后的脱保护基,也可在氢氧化钠作用下脱去。
方法2:以6-APA为原料,经重氮化、溴化,在6位引入溴。过氧乙酸氧化,再酯化后,在锌的作用下脱去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反应,引入三唑化合物,高锰酸钾氧化,最后水解得三唑巴坦钠。
方法3:冰浴冷却和搅拌下,将6-APA、溴化钾和95%乙醇加到硫酸中,在5~7℃下滴加亚硝酸钠溶液,搅拌反应。氯仿萃取3次,萃取液合并,用饱和食盐水洗,浓缩至约1/3体积,得中间体(I)的氯仿溶液。加入水,在0℃下滴加40%过氧乙酸,在0~5℃下搅拌反应。加入二苯腙和碘化钾,在0℃下再加入第二份40%过氧乙酸和10%硫酸,搅拌反应,再在20~25℃下继续反应。分出氯仿层,处理得中间体(Ⅱ)。中间体(Ⅱ)溶于四氢呋喃,加入乙酸铵水溶液,在搅拌和0~5℃下,分批加入锌粉,在20~25℃搅拌反应。加入活性炭和硅藻土,搅拌脱色抽滤,蒸出四氢呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取,提取液用饱和氯化钠洗,干燥,浓缩,冷却,抽滤,干燥,得中间体(Ⅲ),以6-APA计的收率为44.4%。
从中间体(Ⅲ)制中间体(Ⅳ),参见Synthesis,1986,(4):292,收率93.9%,含量88%。
从中间体(Ⅳ)制中间体(V),参见同上,含量88%。
中间体(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中,在搅拌和5℃下,加入叠氮化钠水溶液,在20~25℃下搅拌反应。倾入冰水,用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗,干燥,浓缩,得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油状物,直接用于下一步反应。
中间体(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸,加入水,在搅拌和10℃以下,分批加入高锰酸钾,室温搅拌。滴入双氧水以分解过量氧化剂。生成物倒入冰水,抽滤,冷水洗涤,干燥。再溶入乙醚回流后,置冰箱中过夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶,过滤分离除去。滤液浓缩得(Ⅶa)粗品,用苯一正己烷精制得精品,含量92%。
中间体(Ⅶa)溶于乙酸乙酯,在0.18~0.20MPa的纯乙炔压力和80~85℃下搅拌。冷却,蒸出大部分乙酸乙酯,滤集晶体,用氯仿洗涤,干燥得三唑巴坦二苯甲酯,收率78%。
三唑巴坦二苯甲酯溶于间甲酚,加入碳酸氢钠溶液,在50~55℃下搅拌反应。加入甲基异丁基酮,在0~5℃下再加入碳酸氢钠溶液提取。分出的有机层再用碳酸氢钠溶液提取。碱性水层合并,用甲基异丁基酮洗涤。在冷却和搅拌下,用盐酸调至Ph=1~1.5,得到的白色固体用少量冰水和丙酮洗,干燥得三唑巴坦,收率86%~91%,含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯,加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液,搅拌。抽滤,乙酸乙酯洗,干燥,得三唑巴坦钠,收率85.7%,含量98.6%,熔点167~169℃(分解)。
他唑巴坦酸 化学药品说明书
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/04/30 | HY-B1418 | Tazobactam | 1 g | 250元 | |
2024/04/30 | T3732 | 他唑巴坦 Tazobactam | 89786-04-9 | 1g | 280元 |