他唑巴坦酸是日本大鹏制药公司开发的新型青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂。1992年他唑巴坦钠/哌拉西林钠的复合制剂(1∶8)首次在法国上市，用于治疗多种细菌感染。他唑巴坦酸具有稳定性好、毒性低、抑酶活性强等特点，是目前临床评价最有前途的β-内酰胺酶抑制剂。由于其优异性能，国内外已有多家科研单位和生产厂家对其合成进行了广泛的研究，并取得了一定的成果。
目前他唑巴坦的合成步骤长，合成技术复杂，副产物较多，收率低，生产成本高，环境污染严重，目前国内对他唑巴坦的研究尚未取得令人满意的结果，因此，研究出切实可行的适合于工业化大生产的工艺路线具有重要意义。
改进方法
专利 CN107033161A 提供了一种他唑巴坦酸的合成方法，包括如下步骤：（a）以6‑APA为起始原料，十六烷基三甲基硫酸氢铵为催化剂，在Oxone的氧化作用下得到化合物A；化合物A发生去氨基反应得到化合物B；化合物B发生酯化反应得到化合物C；（b）化合物C和2‑巯基苯并噻唑经减压回流得到化合物D；化合物D和溴化铜在超声波震荡下得到化合物E；化合物E和1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到化合物F；（c）化合物F在双氧水和乙酸酐作用下得到化合物G；化合物G与苯甲醚反应得到他唑巴坦酸。
特点
此方法在步骤(a)中直接将原料6-APA中的氨基重氮化，再利用次磷酸脱去重氮基，且采用丙酮/水作为制备化合物A的溶剂，有效避免了烷氧基取代副产物的生成；在步骤(b)中，利用减压回流和超声波震荡，降低了反应温度，缩短了反应时间，减少了热力学控制的六元环副产物的生成，提高了中间体F的收率和质量；在步骤(c)中，采用质量分数为50％的双氧水和乙酸酐作为氧化剂，取代常规的高锰酸钾，减少了固废，避免了紫红色高锰酸钾对化合物G颜色所产生的不利影响及重金属锰的残留问题，提高了化合物G的质量，从而有效提高他唑巴坦酸的收率和质量。
参考文献
[1] 一种他唑巴坦酸的合成方法. CN107033161A