头孢曲松
中文名称 | 头孢曲松 |
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中文同义词 | 头孢曲松;头孢三嗪噻肟;(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨乙酰]氨基]-3-[(2-甲基-5,6-二氧代-1H-1,2,4-三嗪-3-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸;头孢氨噻三嗪;头孢曲松粗品;头孢曲松钠杂质对照品;头孢曲松 5G;三嗪噻肟头孢菌素 |
英文名称 | CEFTRIAXONE |
英文同义词 | 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio]methyl]-, (6R,7R)-;Biotrakson;Rocefin;Rocephin(e);(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;Ceftriaxone sodium 2,4(triazin-3-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium;7-{[(2Z)-2-(2-AMINO-1,3-THIAZOL-4-YL)-2-(METHOXYIMINO)ACETYL]AMINO}-3-{[(2-METHYL-5,6-DIOXO-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,2,4-TRIAZIN-3-YL)SULFANYL]METHYL}-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLI C ACID;5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-[[(2Z)-2-(2-aMino-4-thiazolyl)-2-(MethoxyiMino)acetyl]aMino]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-Methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio]Methyl]-,(6R,7R)- |
CAS号 | 73384-59-5 |
分子式 | C18H18N8O7S3 |
分子量 | 554.58 |
EINECS号 | 277-405-6 |
相关类别 | β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;抗生素类;医药标准品;对照品-杂质对照品;兽药原料;原料;医药原料药;通用生化试剂-抗生素 |
Mol文件 | 73384-59-5.mol |
结构式 | ![]() |
头孢曲松 性质
熔点 | 155 °C |
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密度 | 1.96±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | 2-8°C(protect from light) |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | pKa –3.2±0.6 (Uncertain);–1.8±0.2 (Uncertain);2.57±0.50 (Uncertain);2.90±0.50 (Uncertain);8.03±0.40 (Uncertain) |
形态 | 固体 |
颜色 | 灰白色至浅黄色 |
稳定性 | 吸湿性 |
CAS 数据库 | 73384-59-5(CAS DataBase Reference) |
EPA化学物质信息 | Ceftriaxone (73384-59-5) |
头孢曲松钠为白色或类白色结晶性粉末状,无臭。有引湿性。易溶于水(约40g/100ml,25℃,微溶于甲醇,不溶于乙醇。熔点>155℃(分解)。[α]D26-165°(C=1,水)。UV最大吸收(水):242,272nm(ε32300,29530)。pKa:约3(COOH)。3.2(NH3+),4.1(OH)。急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg):3000,2800,2175,2175静脉注射;全部>10000口服;全部>5000皮下注射。1、剂量超过说明书规定。
头孢曲松钠为第三代头孢菌素,用于敏感菌所致的感染,肌注或静脉滴注,成人常用量为24小时1~2g,或每12小时0.5~1g,最高剂量一日4g。本患者为70岁老年人,肝肾功能减退,药物消除减慢,现用量5g/日,超过说明书规定的最大日剂量。
2.溶剂总量过少,药物浓度过高。
头孢曲松钠静脉滴注时,应按说明书进行配制,最终滴注药液中头孢曲松钠的浓度小于2g/100ml。本例作为溶剂的氯化钠注射液用量为100ml,头孢曲松钠的最终浓度为5g/100ml,浓度过大,为说明书规定的最高浓度的2.5倍。
头孢曲松钠溶液浓度过高,一是可引起静脉炎,二是血药浓度过高可加重肾损害,三是可能会引起头孢菌素脑病。
建议重视药物剂量和浓度问题,按说明书规定溶剂及其用量配制溶液,不得随意改变。Ceftriaxone 是第三代头孢菌素类抗生素,对多种革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌有合理的抗菌活性。具有抗炎和抗氧化特性。
方法2:条件温和,收率较高,均在80%以上,能够进行工业化生产。以7-ACA为原料,先和三嗪环缩合成7-ACT,然后和氨噻肟活性酯(含磷活性酯或巯基杂环活性酯)缩合形成头孢三嗪。使用含磷活性酯时,必须先用单三甲基乙酰胺或双甲基硅脲等硅烷化试剂把7一√吣汀上的羧基和羟基保护起来,操作要烦琐些,此外它的缩合产物是头孢三嗪酸,须再经成盐反应方能成为头孢三嗪双钠盐。而用巯基杂环活性酯时,不需预先保护羧基,且缩合产物一步成盐,更方便、先进。
其侧链三嗪环衍生物可用水合肼和苯甲醛作用,得到的Schiff’s碱和硫酸二甲酯反应,生成N-甲基肼硫酸盐,和硫氰化钾反应生成N-甲基-N-氨基硫脲,和草酸二甲酯作用环合,最后酸化即得到所需的三嗪环衍生物。
头孢曲松钠为第三代头孢菌素,用于敏感菌所致的感染,肌注或静脉滴注,成人常用量为24小时1~2g,或每12小时0.5~1g,最高剂量一日4g。本患者为70岁老年人,肝肾功能减退,药物消除减慢,现用量5g/日,超过说明书规定的最大日剂量。
2.溶剂总量过少,药物浓度过高。
头孢曲松钠静脉滴注时,应按说明书进行配制,最终滴注药液中头孢曲松钠的浓度小于2g/100ml。本例作为溶剂的氯化钠注射液用量为100ml,头孢曲松钠的最终浓度为5g/100ml,浓度过大,为说明书规定的最高浓度的2.5倍。
头孢曲松钠溶液浓度过高,一是可引起静脉炎,二是血药浓度过高可加重肾损害,三是可能会引起头孢菌素脑病。
建议重视药物剂量和浓度问题,按说明书规定溶剂及其用量配制溶液,不得随意改变。Ceftriaxone 是第三代头孢菌素类抗生素,对多种革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌有合理的抗菌活性。具有抗炎和抗氧化特性。
用途
长效第三代头孢菌素,抗菌谱广,对革兰阳性菌和阴性菌均有作用;抗菌活性强,对卢一内酰胺酶稳定,在血清中半衰期长。用于敏感菌所致的各种感染,如败血症、脑膜炎、扁桃炎、急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、肺化脓症、耳鼻喉感染、骨和关节感染、慢性呼吸道疾患二次感染、腹膜炎、胆囊炎、生殖器感染等。副作用比较轻微,有长效、高效、安全等特点。生产方法
方法1:以甲基肼盐酸盐为原料,与硫氰酸钾反应得甲基氨基硫脲,再与草酸二甲酯环合制得三嗪环。然后与7-ACA缩合制成7-氨基头孢三嗪(简称7-ACT),再和用氯乙酰氯保护氨基的氨噻肟侧链缩合,最后脱掉保护基得头孢曲{l潮。该路线在上保护基、脱保护基时操作难度大,产品的收率和质量均不易控制,工业生产难度大。方法2:条件温和,收率较高,均在80%以上,能够进行工业化生产。以7-ACA为原料,先和三嗪环缩合成7-ACT,然后和氨噻肟活性酯(含磷活性酯或巯基杂环活性酯)缩合形成头孢三嗪。使用含磷活性酯时,必须先用单三甲基乙酰胺或双甲基硅脲等硅烷化试剂把7一√吣汀上的羧基和羟基保护起来,操作要烦琐些,此外它的缩合产物是头孢三嗪酸,须再经成盐反应方能成为头孢三嗪双钠盐。而用巯基杂环活性酯时,不需预先保护羧基,且缩合产物一步成盐,更方便、先进。
其侧链三嗪环衍生物可用水合肼和苯甲醛作用,得到的Schiff’s碱和硫酸二甲酯反应,生成N-甲基肼硫酸盐,和硫氰化钾反应生成N-甲基-N-氨基硫脲,和草酸二甲酯作用环合,最后酸化即得到所需的三嗪环衍生物。
安全信息
危险品标志 | Xn |
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危险类别码 | 42/43 |
安全说明 | 22-24-37-45 |
海关编码 | 29349990 |