3-溴-5-甲基-1H-吡唑

3-溴-5-甲基-1H-吡唑，是一个重要的杂环化合物，存在于多种生物活性化合物中，用于合成进一步功能化起始材料。3-溴-5-甲基-1H-吡唑是合成新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫酰胺的关键中间体。除此之外，吡唑类衍生物对抑制腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）敏感性钾通道在心脏肌肉中是对症的，例如：对心血管系统的疾病的治疗，对心律失常或心脏的收缩性下降治疗，对冠心病、心功能不全或心肌病等病症的治疗，尤其适用于预防心脏性猝死。

3-溴-5-甲基吡唑用于制备环丁二醇。

1. 3-羟基-1H-吡唑-5-乙酸乙酯的合成

将丁炔二酸二乙酯溶于乙醚中，冷却至-10℃，滴加40%水合肼溶液，体系放热反应，保持温度低于0℃，滴加完毕后降温至-5℃反应30分钟，有大量白色固体析出，抽滤白色固体，滤渣用少量乙醚溶液洗涤，滤渣低压快速旋干，得中间体，将上述中间体置于单口反应瓶中，放入预热的油浴锅中升温至100℃，反应30分钟，有气体冒出，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后真空旋干，得产品3-羟基-1H-吡唑-5-乙酸乙酯。

2. 3-溴-1H-吡唑-5-乙酸乙酯的合成

将3-羟基-1H-吡唑-5-乙酸乙酯溶于乙腈中，加入三溴氧磷，升温回流15小时，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，将反应液冷却至室温，缓慢倒入到预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，有机层无水硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得无色至微黄色油状物，冰箱放置后得固体3-溴-1H-吡唑-5-乙酸乙酯。

3. 3-溴-1H-吡唑-5-乙酸的合成

单口反应瓶中加入乙醇，将3-溴-1H-吡唑-5-乙酸乙酯溶于乙醇中，加入10%的氢氧化钠水溶液中，室温搅拌反应2小时，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，减压浓缩乙醇溶液，含水浓缩物加入乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，水相用稀盐酸调节pH值为9，加入乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，有机层无水硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得白色固体，即3-溴-1H-吡唑-5-乙酸。

4. 3-溴-5-甲基-1H-吡唑的合成

将上述产物经脱羧反应制备3-溴-5-甲基-1H-吡唑。3-溴-1H-吡唑-5-乙酸与固体NaOH加热的条件下，可以发生脱羧反应。脱羧反应条件包括加热、碱性条件、加热和碱性条件共存。脱羧反应是羧酸失去羧基放出二氧化碳的反应。