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今天分享局部抗真菌药物-阿莫罗芬特定杂质溶液稳定性研究,阿莫罗芬可以抑制真菌细胞壁麦角固醇生物合成的各步反应,干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成而导致真菌死亡。阿莫罗芬对多种致病菌如皮肤癣菌、念珠菌、皮炎芽生菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌等有抗菌活性。此外本品对阴道白色念珠菌、甲癣及各种皮肤真菌病均有良效,对阴道革兰阳性菌群感染无效,对器官真菌感染无作用。
在本次实验中,我中心参照《欧洲药典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品种项下“Related substances”项下所使用的色谱条件对阿莫罗芬的3个特定杂质(杂质A,杂质B,杂质E)进行了溶液稳定性研究,所用样品货号及结构式如下如图1和图2:
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图1:阿莫罗芬EP杂质A,B,E结构式
(来源:qcs官网https://www.qcsrm.com/)
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图2:EP标准杂质代码和QCS货号对应关系
在本次实验中,实验员将RM-A132601 (Impurity A)、RM-A132602(Impurity B)和RM-A132605(Impurity E)各取适量,分别放置在pH=酸性,中性和碱性的溶液中,分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《欧洲药典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品种项下“Related substances”项下所使用的色谱条件进样检测,观测随着样品放置时间的延长,样品主峰峰面积的变化,以此为根据来确定样品的溶液稳定性。
经过检测发现样品RM-A132605在pH=酸性,中性和碱性的溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%,所以可以认为RM-A132605在pH=酸性,中性和碱性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的,该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
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图3:阿莫罗芬杂质E的溶液稳定性数据折线图
在检测过程中,实验员发现样品RM-A132601在pH=酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中,主峰峰面积变化均不大,相对标准偏差均小于2.0%,说明样品RM-A132601在酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的,但是该样品在pH=碱性的溶液中放置24小时的过程中,随着放置时间的延长,主峰峰面积不断地减小,杂质峰面积不断地增大,说明样品RM-A132601在碱性的溶液中不稳定,会随着时间地延长发生降解,该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
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图4:阿莫罗芬杂质A溶液稳定性数据折线图
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图5:阿莫罗芬杂质A在碱性溶液中稳定性色谱图
经检测,实验员发现样品RM-A132602在pH=酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中,主峰峰面积变化均不大,相对标准偏差均小于2.0%,说明样品RM-A132602在酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的,但是该样品在pH=碱性的溶液中却极不稳定,与在pH=中性的溶液中放置0.0h检测点的检测图谱对比,在碱性的溶液中放置0.0h检测点的检测图谱显示,该样品主峰峰面积明显减小,说明该样品已经有部分降解,在碱性溶液中放置3.0h检测点的检测图谱显示,该样品主峰峰面积为0,说明样品已经完全降解,据此推测,样品RM-A132602在碱性溶液中是非常不稳定的,在碱性溶液中会快速降解,配样时要特别注意。该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
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图6:阿莫罗芬杂质B的溶液稳定性数据折线图
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图7:阿莫罗芬杂质B在碱性溶液中稳定性色谱图
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综上所述,通过本次实验,我们发现阿莫罗芬杂质E在酸碱中性溶液中都比较稳定;阿莫罗芬杂质A在酸性和中性溶液中稳定性较好,但是在碱性溶液中却不太稳定,会随着时间的延长不断发生降解,所以客户在检测该样品时,应避免使用碱性稀释剂,如果一定要用碱性稀释剂配制该样品,则一定要现配现测,也不可将该样品与碱性样品长期共储存;阿莫罗芬杂质B和杂质A类似,在酸性和中性溶液中稳定性较好,但是杂质B在碱性溶液中却极不稳定,甚至在配样过程中就已经发生降解,所以杂质B要杜绝碰碱,否则很难得到理想的实验结果。希望我们的研究数据能对你的实验带来一些帮助,如果客户需要这3个样品的稳定性数据,可以向本公司咨询索取。
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杂质B在碱性条件下快速发生降解生成的降解产物在24小时的实验过程中较稳定,所以这个降解产物是什么呢?欢迎各位小伙伴给出你认为的答案,下期公布结果,答对的小伙伴会赠送小礼品哦(*^_^*)
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