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今天分享肾性贫血治疗药物-罗沙司他特异性杂质稳定性研究,罗沙司他(Roxadustat,代号FG-4592)胶囊是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类治疗肾性贫血的药物,可以通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶,影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。
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在本次实验中,我中心参照以下方法所使用的色谱条件对罗沙司他的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究,所用样品货号及结构式如下如图1和图2,方法信息如图3:
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图1:本次研究所用杂质货号及结构式
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图2:标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图
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图3:本次实验所用色谱条件
在本次实验中,实验员将RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415各取适量,分别放置在酸性、中性和碱性溶液中,分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照图3中的的色谱条件进样检测,观测随着样品溶液放置时间的延长,色谱图中主峰峰面积的变化,以此为根据来确定样品的溶液稳定性。
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经过检测发现样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%,所以可以认为样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的,而样品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%,在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大,相对标准偏差3.89%,所以可以认为样品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定,但是在碱性溶液中放置24小时的过程中会发生缓慢降解,样品RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
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图4:样品RM-R152407的溶液稳定性数据汇总折线图
![图片](https://www.chemicalbook.com/CompanyDynamic/2024-5/Raw/225f6838-129a-44f0-aa60-9e95bf9291db.png)
图5: 样品RM-R152407的溶液稳定性数据汇总对比图
![图片](https://www.chemicalbook.com/CompanyDynamic/2024-5/Raw/04fab94d-aa43-4452-8c65-9004eff13732.png)
图6:样品RM-R152414的溶液稳定性数据汇总折线图
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图7:样品RM-R152415的溶液稳定性数据汇总折线图
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综上所述,通过本次实验,我们发现样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、碱性和中性溶液中的稳定性都较好,样品RM-R152407在酸性和中性溶液中的稳定性都较好,但在碱性溶液中会发生缓慢的降解,所以客户在检测该样品时,应避免使用碱性稀释剂,如果一定要用碱性稀释剂配制该样品,则一定要现配现测,也不可将该样品与碱性样品长期共储存。
如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要,可以向本公司咨询。
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